松弛素内皮素-1平衡漂移对系统性硬皮病纤维化的作用及其机制研究

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1、万方数据松弛素／内皮素一1平衡漂移对系统性硬皮病纤维化的作用及其机制研究TheMechanismofEffectofEquilibriumDrift●·'～’‘1—1·_-·一1一‘_‘●betweenRelaxinandEncIothelin-10n■’ibrosisinSystemicScleroderma院系：专业：姓名：导师：导师小组：中山医院皮肤性病学宋应华李明教授朱鹭冰副主任医师资助基金：国家自然科学基金项目(No．30901291)万方数据复旦大学博士论文目录目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第一部分系统性硬皮病患者外周血松弛素／内皮素．1漂移的研究⋯⋯⋯⋯⋯9材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16第二部分松弛素／内皮素．1漂移对系统性硬皮病患者成纤维

3、细胞增殖、活化表型和胶原合成／降解代谢的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．18材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第三部分松弛素／内皮素．1与硬皮病小鼠器官纤维化的联系及其机制探讨⋯34材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44讨论⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．54全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．60文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．73致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．84万方数据复旦大学1枣士论文缩略词表英文缩写英文全称SScRLNET_1BLM英文缩略词表Sys

5、temicsclerodermaRelaxinEndotheline．1BleomycinCOL1A1Ⅸ1(I)procollagengeneCOL3A10【1fIII)procollagengeneMMP一1Matrixmetalloproteinase一1TIMP．1中文全称系统性硬皮病松弛素内皮素．1博来霉素I型前胶原0【1链III型前胶原仅1链基质金属蛋白酶．1Tissueinhibitorofmetalloproteinase-1基质金属蛋白酶组织抑制剂一1仪．SMAa．Smoothmuscl

6、eactinTGF—pCTGFANAPDGFDIFPBSODTNF．0【ECMELISAPCRTransforminggrowthfactor-13ConnectivetissuegrowthfactorAntinuclearantibodyPlatelet—derivedgrowthfactorDirectimmunofluorescencePhosphatebufferedsolutionOpticaldenskyTumornecrosisfactorExtracellularmatrixEnzym

7、elinkedimmunosorbentassayPolymerasechainreactionGAPDHGlyceraldehydephosphatedehydrogenaseNaAcICAMSodiumacetateIntercellularadhesionmoleculeCc．平滑肌肌动蛋白转化生长因子一D结缔组织生长因子抗核抗体血小板源性生长因子直接免疫荧光磷酸盐缓冲溶液光密度肿瘤坏死因子．伐细胞外基质酶联免疫吸附试验聚合酶链式反应磷酸甘油醛脱氢酶醋酸钠细胞间粘附分子万方数据复旦大学博士论文中文

8、摘要第一部分系统性硬皮病患者外周血松弛素／内皮素．1漂移的研究目的：检测系统性硬皮病(systemicscleroderma，SSc)患者外周血松弛素(relaxin，RLN)和内皮素．1(endotheline．1，ET-1)的浓度，探讨二者浓度变化与SSc患者疾病特征的联系。方法：入组门诊或住院SSc患者51人(年龄范围为19．75岁)，同时入组与SSc患者性别相同、年龄相似的健康志愿者51人作对照。SSc患者分为局限皮肤型和弥漫皮肤型