早期acm大鼠心脏中mmps、timps表达变化小檗碱干预作用的研究

《早期acm大鼠心脏中mmps、timps表达变化小檗碱干预作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学校代码R密级——学号2啦Q鲤至Q垫旦璺早期ACM大鼠心脏中MMPs、TIMPs表达变化及小檗碱干预作用的研究ChangeofMMPsandTIMPsinmyocardialofAlcoholicCardiomyopathyratsandeffectofBerberine指导教师姓名、职称塞型型塾撞湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一三年三月摘要㈣第一部分MMPs、TIMPs在大鼠早期酒精性心肌病心肌组织中的表达及作用目的：建立大鼠早期ACM模型为进一步研究人类ACM发病机制及预防、治疗药物提供实验动物对象。本实验动态观察基质金属蛋白酶一2(MMP一2)和基质金属蛋白酶-9

2、(MMP．9)及其基质金属蛋白酶抑制剂一2(TIMP．2)和基质金属蛋白酶抑制剂一I(TIMP．1)在大鼠早期ACM发生、发展中心肌组织中的表达、变化情况，并分析其与心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、心肌组织中丙二醛(MDA)、心脏结构及功能参数(LVEDD、LVESD、LA、E／A、EF、FS)等的相关关系，探讨其在早期ACM心肌病变发生、发展过程中的作用机制，为临床研究ACM发病机制寻找新思路提供实验依据。方法：选择成年健康SPF级雄性Sprague．Dawley(SD)大鼠48只，体重250,-一3009，随机分为两组：模型组(24只)、正常对照组(24只)，用白酒灌胃法制

3、备大鼠ACM的动物模型，正常对照组每日予以等容积5％葡萄糖溶液灌胃。定期检测大鼠一般情况，在灌胃后4周末、8周末、12周末、16周末各组随机抽取5只大鼠，予以超声心动图检查；取部分心肌组织匀浆后用硫代巴比妥酸(TBA)法测定心肌组织中MDA的含量，用黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织中SOD的含量；用RT-PCR法检测心肌组织中MMP．2、MMP．9、TIMP．1、TIMP．2mRNA的表达情况；常规心脏HE染色病理切片，观察心肌组织的病理变化。收集并整理实验数据，应用t检验、直线相关分析等进行统亟±堂僮途塞一。一一一一计分析，P<0．05有统计学意义。结果：(1)酒精灌胃后，大鼠轻者行走

4、不稳，活动亢进，重者出现嗜睡症状，身体瘫软，刺激后无明显反应，眼结膜充血，大约60分钟后以上症状消失；随着时间推移，后期实验中(灌胃4周后)，模型组大鼠少食、少动，大便稀，毛色发黄，无光泽，体态呆板、行动迟缓、反应迟钝、嗜睡，易激惹，体重增长缓慢。(2)第4周末，模型组大鼠心肌组织qbMDA升高，高于正常对照组(P<0．05)，SOD反之，且随着时间的推移，酒精摄入量的增多，心肌组织中MDA逐渐增高，SOD活性下降，从第8周末开始模型组大鼠出现左心扩大、左室舒张功能减低，心肌组织中MMP．2、MMP．9、TIMP．1、TIMP．2mRNA表达水平上调，TIMP一2瓜n佃．2和TIM

5、P。1瓜n伸一9比值下降，与对照组比较差异有统计学意义(P

6、佃一9与之负相关(P均

7、M左室重构和心功能下降的发生、发展过程。关键词：基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制剂；细胞外基质；早期酒精性心肌病：大鼠模型；第-98分小檗碱对早期AGM大鼠模型的治疗作用及机制的研究目的：本实验通过对大鼠早期ACM模型予以小檗碱(BBR)干预治疗，观察BBR对治疗前后早期ACM大鼠心肌组织中MDA和SOD，心肌组织中Mc＼佃s及TIMPs基因表达、心脏结构和功能参数及形态学变化的影响，探讨BBR对早期ACM大鼠心脏保护作用及其作用机制，为该药在临床研究与治疗ACM提