叶酸受体介导的吉西他滨纳米递药系统对胰腺癌的体内研究

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1、硕士学位论文叶酸受体介导的吉西他滨纳米递药系统对胰腺癌的体内研究专业名称：临床医学导师姓名：圃窒堡本论文受江苏省自然科学基金资助(项目编号：BK2010242)EVALUATIONOFTHEFoLATERECEPTOR．MEDIATEDTHEGEMCITABINENANO．DRUGDELIVERYSYSTEMFORPANCREATICCANCERINVIVOADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicneByWangJunyingSupe

2、rvisedbyProfessorZhouJiahuaSchoolofMedicalSoutheastUniversityJune2013东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究：C作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证二l=5而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示-rt自t意．研究生签名：曼i!超．日期：趔§：!』：f竺东南大学学位论文使用

3、授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图1§馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅剥借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：三巫童导师签名：中文摘要叶酸受体介导的吉西他滨纳米递药系统对胰腺癌的体内评价摘要目的：人胰腺癌是临床恶性肿瘤之一，化疗效果不明显。这主要与耐药和缺乏靶向性有关。本研究主要探讨

4、叶酸受体(Folatereceptor，FR)介导的吉西他滨(Gemcitabine，Gem)纳米递药系统对胰腺癌的靶向治疗。方法：1、利用共聚焦成像技术，观察高表达FR的人胰腺癌细胞株COL0357及低表达FR的人结肠癌细胞株HT29细胞对包载异硫氰酸荧光素(fluoresceinisothiocyanate，FITC)的叶酸(Folicacid，FA)修饰的壳聚糖纳米递药系统(PEG．FA．FITC．Chi)的体外靶向摄取作用；2、利用近红外成像技术观察包载ICGDER02的FA修饰的壳聚糖纳米载药系统(PEG．FA．ICGDER02．Chi)

5、在人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型中的体内分布；3、分别予生理盐水、Gem、FA修饰的吉西他滨壳聚糖纳米粒子(PEG．FA．Gem．Chi)、无FA修饰的吉西他滨壳聚糖纳米粒子(PEG．Gem．Chi)、FA修饰的空载壳聚糖纳米粒子(PEG—FA．Chi)、无FA修饰的空载壳聚糖纳米粒子(PEG．Chi)尾静脉注射，观察其对人胰腺癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用。结果：1、共聚焦成像显示PEG．FA．FITC．Chi在COL0357细胞质中均匀分布，而在FR阴性的HT29中未见明显绿色荧光；2、近红外成像显示PEG．FA．ICGDER02一Chi能在人胰腺癌裸

6、鼠原位移植瘤模型的肿瘤组织中富集，而在非靶向组中纳米粒子主要分布在肝脏组织；3、Gem组、PEG．Gem．Chi组、PEG．FA．Gem．Chi组对裸鼠人胰腺癌原位移植瘤均有抑瘤效果，其中PEG．FA．Gem．Chi组的抑瘤效果最明显(PEG．FA．Gem．Chi组VSGem组，t=22．950，P=0．000)。而生理盐水组、PEG．FA．Chi组、PEG．Chi组无明显抑瘤效果。结论：1、PEG．FA．FITC．Chi对FRIjft性的人胰腺癌细胞株有明显的靶向性；2、PEG．FA．Gem—Chi对裸鼠人胰腺癌原位移植瘤具有显著的抑瘤作用。关键

7、词：胰腺癌；叶酸；叶酸受体；纳米递药系统；靶向性英文摘要EVALUATIONOFTHEFoLATERECEPTOR．MEDIATEDTHEGEMCITABINENANO．DRUGDELIVERYSYSTEMFORPANCREATICCANCERINVIVOAbstractObjectivePancreaticcancerisoneofhumancancers，whichchemotherapyisineffectivetocure．Thisismainlyrelatedwithdrugresistanceandlackoftargeting．Thi

8、sstudyinvestigatedthefolatereceptor-mediatedgemcitabinenanodr