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时间:2019-03-08
《心肌微环境下nkx2-5基因诱导mscs向心肌分化》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报任。研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:硝勤,。’^‘’‘,⋯●,d‘·.~,·。,:导师签章:‘年
2、专具妒餮辫。◇潲~的p。..o_≮,堂皿梦卅篱辫碱銎静鹾一菇i鎏一蓼一飙誉_均易贼渤产铹喇励目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..6研究论文心肌微环境下NKX2—5基因诱导MSCs向心肌分化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.13日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.13材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.2
3、6附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综述骨髓间充质干细胞向心肌定向分化的方法和机制⋯⋯⋯⋯⋯41致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56中文摘要心肌微环境下NKX2-5基因诱导MSCs向心肌分化摘要目的:缺血性心脏病是是指心脏的血液灌注减少,导致心脏的供氧减少,心肌能量代谢不正常,不能支持
4、心脏正常工作的一种病理状态。心脏衰竭最终导致冠状动脉疾病。心脏病最常见的死因主要是很多心脏病患者会发生急性心肌梗死。急性心肌梗死的特征是突然的冠状动脉闭塞,并导致氧气供应不足(缺血),不可逆的肌肉损伤,心肌坏死。心脏的缺血随后会启动个重构的程序,其包括在幸存细胞代谢的修饰,左心室结构的一系列改变:心脏的肥大、纤维化和心室的扩张。这些改变都伴随着一个对心脏不利的因素,并逐渐导致心脏代偿功能失调和进行性心力衰竭。骨髓间充质干细胞表现出多向分化潜能,各种干细胞可以从骨髓,脂肪组织,脐带血,外周血中发现并分离出来。比如胚胎干细胞,骨髓来源的骨髓间充质干细胞(MSCs)有广泛的自我扩
5、增能力,在合适的微环境下能分化成多种细胞:心肌细胞、神经细胞、成骨细胞、平滑肌细胞。在MSCs移植后,MSCs分泌的可溶性因素在心肌梗死后的心肌修复中起着非常重要的作用。MSCs的移植已显示可以预防急性心肌缺血性损伤,而且可以通过促进保护性细胞因子的释放以促进血管的再生。再者,最近的研究表示:缺血性心脏的干细胞移植会通过免疫抑制行为产生保护性作用。该研究也显示MSCs的潜在刺激因素是一种新颖的心脏修复机制。总之,越来越多的动物实验和临床实验证实了通过抑制细胞凋亡,免疫抑制,血管再生,分化等,MSCs移植改变了心脏的功能。然而,没有证据表明MSCs是否能防止心脏细胞的早衰。许
6、多研究已经证实白体和异体MSCs的移植对于急性心肌损伤有很大的改善。因此,MSCs通过在不同培养条件下分化为各种不同的细胞,包括血管平滑肌细胞,内皮细胞和心肌细胞,从而减弱了心肌的损伤。同样也有资料显示MSCs产生的营养物质能够通过这些物质的联合作用改进心脏的功能,包括减少炎症,刺激宿主干细胞,减少血管再生和纤维化的重构。所以,MSCs能够而且通过替代病变的心肌细胞,提供大量的抑制细胞凋亡和促有丝分裂因子来改善心脏的损伤。许多实验己研究了对乳鼠心肌细胞(cardiomyocyte,CM)的原代培养中文摘要的方法。在体外分离,培养的心肌细胞,不但可以保持原来结构和功能,乳鼠的
7、心肌会提供一个简单的实验系统。与成年的心肌细胞相比,乳鼠心肌细胞具有分裂能力,适于培养,而且适合于进行非病毒基因的转染。NKX2.5是NK型同源盒基因家族NK2型的成员,NKX2.5对早期心肌的分化、整个心管的形成与环化起重要作用,且参与房室分隔、传导系统及成熟心脏正常功能的维持,因此也成为心脏发育过程中最重要的转录因子。NKX2.5在早期心脏组细胞中有很高的表达,在小鼠胚胎的发生和成年心脏中有高水平持续表达。尤其是,在转导系统形成时期,NKX2.5基因在特殊的心脏转导细胞显示出瞬时表达提高。微环境由两方面组成:细
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