心肌微环境下nkx2-5基因诱导mscs向心肌分化

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3、6附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综述骨髓间充质干细胞向心肌定向分化的方法和机制⋯⋯⋯⋯⋯41致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56中文摘要心肌微环境下NKX2-5基因诱导MSCs向心肌分化摘要目的：缺血性心脏病是是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持

4、心脏正常工作的一种病理状态。心脏衰竭最终导致冠状动脉疾病。心脏病最常见的死因主要是很多心脏病患者会发生急性心肌梗死。急性心肌梗死的特征是突然的冠状动脉闭塞，并导致氧气供应不足(缺血)，不可逆的肌肉损伤，心肌坏死。心脏的缺血随后会启动个重构的程序，其包括在幸存细胞代谢的修饰，左心室结构的一系列改变：心脏的肥大、纤维化和心室的扩张。这些改变都伴随着一个对心脏不利的因素，并逐渐导致心脏代偿功能失调和进行性心力衰竭。骨髓间充质干细胞表现出多向分化潜能，各种干细胞可以从骨髓，脂肪组织，脐带血，外周血中发现并分离出来。比如胚胎干细胞，骨髓来源的骨髓间充质干细胞(MSCs)有广泛的自我扩

5、增能力，在合适的微环境下能分化成多种细胞：心肌细胞、神经细胞、成骨细胞、平滑肌细胞。在MSCs移植后，MSCs分泌的可溶性因素在心肌梗死后的心肌修复中起着非常重要的作用。MSCs的移植已显示可以预防急性心肌缺血性损伤，而且可以通过促进保护性细胞因子的释放以促进血管的再生。再者，最近的研究表示：缺血性心脏的干细胞移植会通过免疫抑制行为产生保护性作用。该研究也显示MSCs的潜在刺激因素是一种新颖的心脏修复机制。总之，越来越多的动物实验和临床实验证实了通过抑制细胞凋亡，免疫抑制，血管再生，分化等，MSCs移植改变了心脏的功能。然而，没有证据表明MSCs是否能防止心脏细胞的早衰。许

6、多研究已经证实白体和异体MSCs的移植对于急性心肌损伤有很大的改善。因此，MSCs通过在不同培养条件下分化为各种不同的细胞，包括血管平滑肌细胞，内皮细胞和心肌细胞，从而减弱了心肌的损伤。同样也有资料显示MSCs产生的营养物质能够通过这些物质的联合作用改进心脏的功能，包括减少炎症，刺激宿主干细胞，减少血管再生和纤维化的重构。所以，MSCs能够而且通过替代病变的心肌细胞，提供大量的抑制细胞凋亡和促有丝分裂因子来改善心脏的损伤。许多实验己研究了对乳鼠心肌细胞(cardiomyocyte，CM)的原代培养中文摘要的方法。在体外分离，培养的心肌细胞，不但可以保持原来结构和功能，乳鼠的

7、心肌会提供一个简单的实验系统。与成年的心肌细胞相比，乳鼠心肌细胞具有分裂能力，适于培养，而且适合于进行非病毒基因的转染。NKX2．5是NK型同源盒基因家族NK2型的成员，NKX2．5对早期心肌的分化、整个心管的形成与环化起重要作用，且参与房室分隔、传导系统及成熟心脏正常功能的维持，因此也成为心脏发育过程中最重要的转录因子。NKX2．5在早期心脏组细胞中有很高的表达，在小鼠胚胎的发生和成年心脏中有高水平持续表达。尤其是，在转导系统形成时期，NKX2．5基因在特殊的心脏转导细胞显示出瞬时表达提高。微环境由两方面组成：细