幽门螺杆菌感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白表达的变化及其意义

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1、幽门螺杆菌感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白表达的变化及其意义⑧论文作者签名：斗l式¨囊指导教师签名：专乙耳色论文评阅人l：王宝西教授(第四军医大学附属唐都医院)评阅人2：匿名评阅人3：匿名评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：杜立中教授(浙江大学医学院附属儿童医院)委员1：戴宁教授(浙江大学医学院附属邵逸夫医院)委员2：季峰主任医师(浙江大学医学院附属第一医院)委员3：陈明明主任医师(浙江省立同德医院)委员4：王彩花主任医师(浙江大学医学院附属第二医院)委员5：答辩日期：2013年11月28日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者躲勃啼签字吼川f；年嗍弓日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：一P

3、劭争导师签名：‘1砂L一签字日期：刀乃年f≯月弓日签字日期：．≯刃；年f·月l>Et浙江大学硕士学位论文致谢首先感谢我尊敬的导师江米足教授在课题的研究过程中给予了我从课题设计、实验完成、到论文的撰写等全程的悉心指导和帮助，对导师付出的辛勤劳动致以最衷心的感谢和最诚挚的敬意。导师敏锐的洞察力、渊博的学识、严谨的治学态度及忘我的奉献精神，是我永远学习的楷模。是导师把我这个临床医生领进了科研的大学堂，使我对科研有了更直接更深刻的认识，也对科研与临床间的联系有了更进一步的认识。衷心感谢消化实验室舒小莉老师，是在你悉心指导和无私帮助下才能顺利完成实验过程；感谢病理科顾伟忠老师和中心实验室沈征老

4、师的帮助；感谢消化科陈洁主任及其他老师在标本采集和课题完成过程中所给予的大力帮助；感谢胃肠镜室章许平老师、张雁翼老师所给予的各种帮助；感谢蔡海芳、张婷、杨希给予的各种帮助。感谢我的父母在我完成课题期间金心全意地帮助，感谢我的妻子给予我的大力支持。感谢嘉兴市妇幼保健院刘霞院长及儿科周向明、李萍、张解宁主任给予的大力支持。真诚的感谢所有关心和帮助过我的人。浙江大学硕士学位论文中文摘要幽门螺杆菌感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白表达的变化及其意义浙江大学医学部硕士研究生导师中文摘要儿科学李炜江米足研究背景：胃黏膜具有阻止各种物理和化学物质损伤的防御机制，包括黏液．碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、黏膜血流和

5、上皮细胞更新。胃黏膜屏障主要由上皮细胞及细胞间连接组成，可有效防止H+的反向弥散，阻止大分子入侵，是防止有害微生物经胃侵入机体的第一道防线。细胞间连接是由紧密连接、黏附连接、缝隙连接和桥粒等组成。一旦紧密连接受损，上皮细胞间的通透性增加，细菌、内毒素等就可通过紧密连接进入机体，这与多种疾病的发生发展有关。幽门螺杆菌(helicobacterpylori，Hp)感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤密切相关，但其发病机制尚不清楚。研究表明，Hp产生的毒素和有毒素作用的酶能破坏胃黏膜屏障，还能使机体产生炎症和免疫反应，导致疾病的发生。流行病学资料显示，50％EA上H

6、p相关疾病患者是在儿童期受到感染，i-ip与儿童慢性胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡的发生发展密切相关。目前认为，Hp感染后胃上皮屏障功能的受损在Hp相关性胃病的发病中起着重要的作用，有关儿童Hp感染对胃上皮屏障功能的影响尚不明了。因此，进一步研究儿童Hp感染后胃黏膜紧密连接蛋白表达及其变化，对于了解Hp相关性胃病的发病机制有着重要的临床意义。II浙江大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨Hp感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白如咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)、闭合小环蛋白(ZO．1)、上皮型钙黏蛋白(E．cadherin)和D连环蛋白(J3-catenin)表达的变化及其临

7、床意义。方法：收集2011年5月．11月因“恶心、呕吐、腹痛、腹胀或反酸、黑便”等消化道症状在浙江大学医学院附属儿童医院胃肠镜室接受胃镜检查，所有研究均与家长签署知情同意书，并符合医学伦理原则。胃镜检查时在患儿胃窦部取3块活检组织，一块用于快速尿素酶检测，一块固定于10％福尔马林送检病理，一块液氮冻存后．80。C低温冰箱中保存。胃黏膜紧密连接蛋白mRNA水平的测定采用RT-PCR法，其蛋白质水平的测定采用Westemblot法；E—cadherin和13-