髓系来源抑制细胞(mdscs)在小鼠食管癌演进过程中的表达及调节的初步分析

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1、髓系来源抑制细胞(MDSCs)在小鼠食管癌演进过程中的表达及调节的初步分析中文摘要同等学力人员硕士学位论文髓系来源抑制细胞(MDSCs)在小鼠食管癌论文题目演进过程中的表达及调节的初步分析研究生姓名陈义柱指导教师姓名朱一蓓张学光专业名称免疫学研究方向肿瘤免疫论文提交日期2013年4月I中文摘要髓系来源抑制细胞(MDSCs)在小鼠食管癌演进过程中的表达及调节的初步分析中文摘要目的：利用化学致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物（4-NQO），通过饮水法诱发C57BL/6小鼠产生食管鳞状细胞癌，对小鼠病理形态进

2、行动态观察，同时分析病变小鼠脾脏、外周血和病变组织中髓系来源抑制细胞（MDSCs）的动态改变，并初步探讨其表达的可能调节机制。方法：（1）4-NQO用丙二醇配置成12.5mg/ml浓度的母液，再用灭菌自来水配置成100μg/ml的饮用浓度，通过饮水法作用于8周龄的雌性C57BL/6小鼠。16周后，改为饮用正常灭菌自来水观察至第16、20、28、32周时，每个时间段各处死几只。处死的小鼠取其食管，进行肉眼、病理组织学观察其肿瘤发展演进情况；（2）在建模过程不同时间点，收集小鼠的外周血、脾脏细胞和食管病

3、变组织，经免疫荧光标记和流式细胞仪分析技术，测定小鼠脾脏、外周血和肿瘤组织中+++++CD11bGr-1MDSCs细胞以及CD4CD25Foxp3Treg细胞在病变演进过程中（增生，不典型增生，浸润性鳞癌）表达的变化规律；（3）收集荷瘤小鼠肿瘤组织，经Trizol抽提RNA，经Real-TimePCR检测IL-6，IL-1β，TNF-α，S100A8，Arginase1，IL-17和CXCL1等因子在肿瘤组织mRNA水平的表达。结果：（1）饮用含4-NQO的水后数周，小鼠出现明显的病变特征，舌粘膜相

4、继出现白色斑块、溃疡，糜烂，颗粒状新生物及菜花状新生物等改变；食管可见到有局部肿大，红肿的症状。病理检测显示小鼠食管内壁经历了单纯性上皮增生——不典型增生——浸润性癌的经典病理性变化：16周时主要表现为中轻度异常增生，20周时见到重度异常增生，28周时可见到浸润性癌，32周时多为浸润性癌;++（2）CD11bGr-1MDSCs细胞在食管癌演进过程中，在外周血、脾脏和肿瘤组织的表达呈现明显的上调趋势。（3）CCL5，CCL6，CXCL10，CXCL12，IL-10在正常对照和荷瘤小鼠两组食道组织的表达

5、没有显著差异，而IL-6，IL-1β，TNF-α，S100A8，Arginase1，IL-17和CXCL1的表达在荷瘤小鼠显著上调，提示这些因子与MDSCs在体内外周免疫器官和肿瘤微环境的浸润和募集相关。结论：（1）通过4-NQO饮水法，可诱发C57BL/6小鼠产生食管鳞状细胞癌的病变，癌变的过程经历了单纯性上皮增生——不典型增生——浸润性癌的经典病II髓系来源抑制细胞(MDSCs)在小鼠食管癌演进过程中的表达及调节的初步分析中文摘要++理变化过程。（2）CD11bGr-1MDSCs细胞在小鼠食管癌

6、演进过程中，在外周血、脾脏和肿瘤组织的表达呈现明显的上调趋势，IL-6、IL-1β、TNF-α、S100A8、Arginase1、IL-17和CXCL1与MDSCs在体内外周免疫器官和肿瘤微环境的浸润和募集相关。MDSCs可作为食管癌肿瘤发展演进的一个监测指标。++关键词：4-NQO；食管鳞状细胞癌；C57BL/6小鼠；肿瘤免疫逃逸；CD4CD25++调节性T细胞；CD11bGr1髓系来源抑制细胞；白细胞介素17；S100钙结合蛋白8；精氨酸酶1作者：陈义柱指导老师：朱一蓓副教授张学光教授III英文

7、摘要髓系来源抑制细胞(MDSCs)在小鼠食管癌演进过程中的表达及调节的初步分析APreliminaryAnalysisontheExpressionandRegulationofMyeloid-derivedSuppressorCells(MDSCs)inMouseEsophagusCancerAbstractObjective:C57BL/6miceweredrinkedthewaterwithchemicalcarcinogens4-NQOtoinduceesophagussquamouscel

8、lcarcinomageneration.ThenweobservedthepathologyappearanceofmiceandanalysedthechangeandpotentialregulatemechanismofMDSCsinspleen,peripheralbloodandpathologicaltissues.Method：Dissolvethe4-NQOwithepropyleneglycolattheconcentrationof12.5mg/