核受体因子pparγ的研究进展

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1、核受体因子PPAR7的研究进展万方数据林培培，高中元，乔利英，刘文忠(山西农业大学动物科技学院，山西太谷030801)中图分类号：$814．1文献标识码：A文章编号：1001—8964(2011)05—0032—03摘要：过氧化物酶体增殖剂激活受体1(PPAR^y)是核激素受体超家族成员。PPAR7具有多种生物学效应，对机体起重要作用，是目前的研究热点，。本文对PPARl的结构、作用机理以及生物学作用等进行了综述，、关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体^y；配体；脂肪分化Advancesofnuclearhormonefactor：peroxisomeproliferator-act

2、ivedreceptergammaLINPei-pei，GA0Zhong-yuan，QIAOLi-ying，eta1．(CollegeofAnimalScienceandTechnology，ShanxiAgriculturalUniversity，ShmaxiTaigu030801，China)Abstract：Peroxisomeproliferator-activedreceptorgamma(PPARl)belongstothenue

3、earhormonefactorsupeffamily．PPAR7haspleiotropicbiologicalfunctions，iti

4、sthefocusofresearchesatpresent．Inthisarticle，wesummariseditsstructure，mechanismandbiologicalfunctions．Keywords：PPAR'y；LigandAdiposedifferentiation过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员，1990年lssemann等首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(PP)激活的物质，因而被命名为PP激活受体(PPAR)。根据结构的不同，PPAR可分为d、B(或6)和7三种类型，其中PPAR

5、主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、新陈代谢、癌症、炎症和动脉硬化等有密切关系。1PPAR7的定位与结构人类的PPAR'y基因定位于3号染色体短臂(3p25)，有10个外显子，基因全长超过150kb，由于不同启动子利用以及选择性剪切产生了4种mRNA异收稿日期：2011—03一10基金项目：国家自然科学基金项目(30972084)；“十一五”国家科技支撑计划项目(2008BADB2804—8)：山西省科技攻关项目(0110291资助，作者简介：林培赔(1984～)，女，山东昌乐人．在读硕士研究生研究方向：动物遗传资源的分子评价与保护利用，Email：peipeilin@1

6、26．COIll．cn．构体：PPAR',／l、PPAR'Y2、PPAR',／3和PPARl4。小鼠、牛、鸡和猪的PPAR、／基因分别位于6、22、12和13号染色体上，其中小鼠PPAR'yl的eDNA与人的一致性达91％。迄今为止，在小鼠、牛和猪中只发现2种mRNA异构体，PPAR7l和PPARl2。PPAR7的结构和其他核受体超家族成员一样，由4个功能结构域构成。包括一个非保守N端A／B结构域，含有激活功能域AF一1；高保守的DNA结合结构域(DBD)，含有两个锌指结构；C末端配体结合区(LBD)，含有依赖配体的转录激活功能域AF一2；在DBD和LBD之间有一个长度可变的铰链区

7、。2PPAR^、,的作用机理PPAR、／通过配体依赖性机制调控靶基因的表达，从而参与一系列生理过程。PPAR'y的配体包括天然配体，如前列腺素PGJ2、亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸等，以及合成配体，如噻唑烷二酮类(TZDs)、L一酪氨酸复合物、非类固醇消炎药。PPARs与核受体家族的大多数非类固醇成员一样，需四川畜牧兽医·2011·5期·总第247期万方数据要与RXRs结合成异二聚体发挥作用。PPAR—RXR可以与PPRE结合而发挥作用，PPRE含有两个AGGTCA顺向重复序列，中间间隔～个碱基(DRI)，上游有一个AAACT元件。RXRs也不能单独起作用，需要

8、与核受体结合才能参与调控途径。PPAR—RXR通过招募辅因子而改变染色质结构，使组蛋白修饰(乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、相扑化、ADP核糖基化和脯氨酸异构化)，从而使转录因子更易接近靶基因的核心启动子，并进行装配。无配体激活时，PPARs,与辅阻遏物结合，如维甲酸沉默因子、甲状腺激素受体(SMRT)、抑制酶类『如组蛋白去乙酰基酶(HDAC)、组蛋白甲基转移酶(HMT)SUV39H1]结合的核受体辅阻遏物(N—Cor)。PPAR'y可以不与PPRE结合而独立地调控基