正常妊娠妇女不同孕周、妊娠期糖尿病血浆晚期氧化蛋白产的表达水平及临床意义

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文正常妊娠妇女不同孕周、妊娠期糖尿病血浆晚期氧化蛋白产的表达水平及临床意义Theclinicalsignanficanceandlevelsofadvancedoxidationproteinproductsatdifferentgestationalstagesinpatientswithandwithoutgestationaldiabetesmellitus课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院李宁钟梅教授妇产科学专业学位硕士研究生第一临床学院2013

2、年4月10日广州硕士学位论文正常妊娠妇女不同孕周、妊娠期糖尿病血浆晚期氧化蛋白产物的表达水平及临床意义硕士研究生：李宁指导教师：钟梅教授摘要研究背景妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见的并发症之一。近年来，全球GDM发病率呈逐年上升趋势。GDM控制不良可导致严重的母体和胎儿近期及远期并发症，因此早期发现、早期诊断、早期治疗GDM显得尤为重要。GDM的发病机制至今尚不明确。研究表明，GDM的发生与遗传因素、营养因素、炎性因子、脂肪细胞因子等有关。然而，多数研究者认为GDM发生机制与II型糖尿病类似，胰岛素抵抗(IR)和胰岛

3、B细胞功能障碍是GDM发病的中心环节。研究发现，氧化应激在IR和胰岛B细胞功能障碍中发挥了重要作用，可导致血糖调节机制受损，血糖水平升高。氧化应激与GDM的关系正受到广泛关注。在妊娠过程中，母胎血液循环刚刚建立时，胎盘内的氧气浓度迅速增加，此现象类似于缺血再灌注过程，可产生大量活性氧(ROS)。研究表明，正常妊娠妇女体内脂质过氧化作用可见增强。Ciragil等研究发现：正常孕妇体内的脂质过氧化物(LPO)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平均明显高于非孕妇女，且在无泌尿系感染的孕妇中，LPO及CAT、S

4、OD水平从摘要孕早期至孕晚期逐渐升高。提示正常妊娠妇女体内氧化作用增强，同时伴有抗氧化物质的增多。由于正常妊娠妇女抗氧化能力的相应增强，氧化／抗氧化系统之间处于平衡，正常妊娠得以维持。有人认为，妊娠期的低氧化应激状态对胎盘发育、绒毛形成、胎儿发育等具有重要的作用。然而，关于妊娠中晚期机体内的氧化应激是否增强，目前尚存在争议。部分学者认为，在正常妊娠中晚期，孕妇体内的氧化应激与非妊娠妇女无明显差异，甚至有下降趋势。当活性氧产生过多，则可能导致内源性抗氧化物质消耗减少，最终导致氧化系统及抗氧化系统失衡，总平衡趋向于氧化作用

5、，从而使机体处于一种氧化应激状态。过量的活性氧可直接或间接地引起组织、细胞损伤，造成组织、细胞功能障碍。氧化应激与2型糖尿病的关系已明确。氧化应激产生的大量活性氧可作为功能性信号分子激活细胞内应激敏感性信号通路，以干扰胰岛素信号传递，造成胰岛素抵抗；可直接或间接造成胰岛B细胞损伤，促进胰岛细胞凋亡，造成胰岛素分泌减少，进而引起血糖代谢障碍。此外，在高血糖状态下，抗氧化酶可发生糖基化，超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性下降，活性氧化物质增多，亦可导致细胞内活性氧生成增加。多数学者认为糖尿病及其并

6、发症的产生可能与氧化及抗氧化系统失衡关系密切。另有研究显示，氧化／抗氧化系统失衡对细胞的损害是初始的，可能发生在高血糖出现之前。Brownlee等认为，糖尿病大血管(如心血管、脑血管及下肢血管)及微血管(如神经血管)相关并发症，有着共同的发病机制，即氧化应激。Ceriello等曾提出“共同土壤”学说，即氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同发病机制。GDM与2型糖尿病的病理生理机制相似。有学者对孕24—28周的23名GDM患者及22名正常妊娠妇女进行研究，发现GDM患者血浆蛋白氧化产物水平较正常妊娠妇女增多(P

7、<0．05)，抗氧化物质对氧磷酶(PON．1)水平明显降低(P<0．05)。另有研究表明，与正常妊娠妇女相比，孕24．29周的GDM患者血浆脂质过氧化物水平升高，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平降低。提示在GDM患者体内氧化产物可见增多(脂质过氧化物、蛋白氧化产物等)，而抗氧化能力减低。因此，我们推测氧化应激可能与GDM密切相关。但目前国Il硕士学位论文内外关于氧化应激与GDM相关性的研究较少。晚期氧化蛋白产物(AOPP)是一种新型的蛋白类氧化应激标志物，是氧化应激引起体内各种蛋白质氧化所形成的终末产物的总称。A

8、OPP是由Witko-Sarsat等于1996年首先在慢性肾功能衰竭患者血浆中分离得出的，是含有双酪氨酸的蛋白交联产物，主要成分是血清白蛋白被自由基和反应性氧系(主要是中性粒细胞的髓过氧化酶产生的氯化氧化物1氧化后的产物。AOPP水平在多种氧化应激相关疾病中均可见增高，其可能与这些疾病的发生发展相关。研究表明，未透析患者的血浆AO