间充质干细胞作为抗肿瘤化学药物载体的研究

《间充质干细胞作为抗肿瘤化学药物载体的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、CiassifiedIndex：R943UDC：661SecrecyRate：Pu．．b．．．．．i．．。z．ie。．—d—UniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeTheresearchaboutmesenchymalstemcellsasanti--tumorchemicaldrugvehicleCandidate：Supervisor：AssociateSupervisor：YangEnyunASSOCProf．GaoZibinAcademi

2、cDegreeApppliedfor：MasterofMedicineSpeciality：MedicinalChemistryEmployer：SchoolofChemical＆DateofOraIExamination：PharmaceuticalEngineering24，May，2013；．-IjL科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到

3、本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：桶羁篙鹕年弓月29日指导教师签名：冯1计钞1)年妇z佑河北科技大学学位论文版权使用授权书●本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于拆保密。(请在以上方框内打“寸’)学位论文作者签名：桶羁扶指导教师签名：a吗年5月砑日护哆年捐’2日摘要摘要本实验的研究目的是用间

4、充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)包覆紫杉醇纳米粒(TAX—NPs)，建立一个既具有缓释作用又有肿瘤靶向性的新型抗肿瘤化学药物载药系统。实验中MSCs的提取分离方法为全骨髓贴壁培养法；纳米粒的制备方法采用乳化-溶剂挥发法，通过单因素考察法优化处方和制备工艺，并用壳聚糖(Chitosan，CTS)对纳米粒的Zeta电位进行修饰，低温高速离心法测定纳米粒的包封率，透析法考察纳米粒的体外释药特性：对MSCs包覆纳米粒的工艺及影响因素进行了考察，并对MSCs中纳米粒的释药特性进行研究；考察了影响MSCs肿瘤趋向性的因素：对MSCs中纳米粒的释药机理进行了研

5、究。结果表明：全骨髓贴壁培养法适合体外提取MSCs；最后确定了纳米粒的制各处方和工艺参数，体外释放结果显示聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)的浓度影响纳米粒的释放，CTS．TAX．NPs体外持续释放一周以上；在影响MSCs包覆效率的因素中，第3代MSCs、纳米粒的浓度为125lag／mL、平均粒径采用142am、Zeta电位=+9．22mV左右、MSCs；．与纳米粒共孵育24h、MSCs饥饿处理2h，此时的包覆效率最高，CpLGA=200mg／mL时，载药系统释放时间长达两周以上；MSCs对HT．29的肿瘤趋向性强于Lewis及Skov．3细胞，肿瘤细胞数目、MSCs与肿瘤细胞共

6、孵育时间、MSCs代数影响MSCs的趋向性，载药后的MSCs肿瘤趋向性降低，6天之后趋向能力恢复正常；对载药系统中药物的释放机理研究表明：此释放除了受被动扩散影响外同时有P．gP参与。总之，MSCs有望成为新型的抗肿瘤化学药物载体。关键词间充质干细胞；纳米粒；抗肿瘤：靶向传递系统；载体河北科技大学硕士学位论文AbstractThisstudyaimstoorganizeanewtargetingdrugdeliverysystemthatcallcontrolreleaseandtargettumor,withmesenchymalstemcellsasatargetingde

7、liveryvehicleforpaclitaxel(TAX)一loadednanoparticles(NPs)．Mesenchymalstemcellswereisolatedbytheattachmentculturemethod．Nanoparticleswerepreparedbyemulsion-solventevaporationmethod，specifically,thepreparationprescriptionsandconditionswereoptimizedins