高通量分离纯化技术在天然产物化学中的应用

《高通量分离纯化技术在天然产物化学中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、·354·ForeignMedicalSciencesSectionofPharmacy2006Oct；33（5）高通量分离纯化技术在天然产物化学中的应用黄麟，张庆林!综述（军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850）摘要：天然产物具有极大的化学多样性和复杂性。加快天然产物的纯化速度对快速建立天然产物库及新药研发具有重要意义。采用各类色谱技术快速制备天然产物库以满足高通量筛选的需要，利用色谱与光谱联用技术，将分离纯化及结构信息联系在一起，最终达到高效、快速地从天然产物资源中发现新型结构的活性天然产物的目的。本文对几种高通量技术做一综述。关键词：高通量筛选；

2、固相萃取；平行色谱中图分类号：R927文献标识码：A文章编号：1001-0971（2006）05-0354-04天然产物是药物研发中最具潜力的资源之和数量能够满足高通量筛选天然产物的需要。［1，2］一。在药物的研发过程中，活性物质的筛选与!.!自动固相萃取技术发现是一个至关重要的环节。高通量筛选（high-SPE是一个包括液相和固相的物理萃取过程。throughputScreening，HTS）是20世纪80年代后期发主要用于样品的分离、纯化和浓缩，与传统的液液萃展起来的筛选活性物质的高新技术。在进行天然产取法相比，SPE可以提高分析物的回收率、更有效地物的高通量筛

3、选时，有一个较大的瓶颈，即需要可供将分析物与干扰组分分离，减少样品预处理过程。筛选的天然产物库。一般地，可供筛选的天然产物自动化SPE技术是指色谱型的SPE。将高效分离与库有3种：天然产物粗提物库、预分离天然产物库样品浓缩两个过程集成于一个系统内。所有过程都（化合物纯度"80%）、纯天然产物库（化合物纯度"由计算机程序控制，实现自动化操作。95%）。粗提物库简单易得，但筛选的可靠性较差。!."固相萃取-高效液相色谱联用技术纯化合物库用于筛选的可靠性好，却不易得。相比该技术基于HPLC与SPE的双重组合，即而言，预分离产物库成为许多研究者的理想之选。HPLC-SPE。

4、HPLC-SPE是将高效分离与样品浓缩两传统的技术制备预分离天然产物库十分费时，工作个过程集成于一个系统内，采用的柱填料为聚合物量巨大。高通量的提取、分离、纯化技术，可以快速或硅胶基质的反相材料。整个制备系统由多通道平制备预分离天然产物库以满足高通量筛选的需行的HPLC/SPE/HPLC/SPE柱、一个高压梯度泵、多［3］要。近年来，高通量技术得到极大的发展，本文从通道可变波长紫外检测器和专用软件组成。运用高通量制备、分离及快速分析技术三个方面来阐述SPE-HPLC联用技术使1~5g粗天然产物可在短时高通量分离纯化技术在天然产物化学中的最新进间内被分离成多个组分，可

5、以节省大量人力、物力和展。时间，较快地浓缩样品。ZymarkRapidTrace固相萃取仪是由计算机软件控制的全自动固相萃取工作!高通量制备技术站，根据所采用的固相萃取柱，快速而方便的调整样自动化制备高质量和足够数量的样品是进行高品量，溶剂条件等参数及测试功能，使得方法的开发通量筛选天然产物的前提。通过基于固相萃取（SoI-变得简单。对固相萃取的每一步骤进行准确的控idphaSeextraction，SPE）或高效液相（HPLC）-SPE联用制，完全消除人为因素所造成的误差。SEPBOX#固的自动化方法制备天然产物样品，制得的样品质量相萃取工作站是基于多级HPLC-

6、SPE联用技术基础之上的一种全新的天然产物分离装置。系统可在收稿日期：2006-03-0324h内将一批样品经色谱分离成几个流分。而且只作者简介：黄麟，女，在读硕士研究生，研究方向：天然产物化学，TeI：010-66930246，E-maiI：huangIin0603@163.com要设定好制备程序，就可在无人照管下连续运行，制!通讯作者：张庆林，男，研究员，研究方向，天然产物化学，TeI：备出多达几千个的提取物，实现天然产物的高通量010-66930270，E-maiI：gingIz@yahoo.com样品制备。快速获得高质量和足够数量的样品，满国外医学药学分册2

7、006年10月第33卷第5期·355·［4］足高通量筛选天然产物的需要。Schmid等用改良理念和方法。该公司报道从细菌发酵液中提取大量的ZymarkRapidTrace固相萃取工作站对6种天然产次级代谢产物，运用大孔树脂色谱柱，通过梯度洗脱物（次黄嘌呤、肾上腺素、芸香苷、四环素、水杨酸和将原粗提物分离成8个组分，再将每个组分通过雌二醇）混合物溶液，以及两株链霉菌和一株真菌的Isoleader系统（每次进样10mg）进行分离。Isoleader发酵液进行制备。所制得的样品经过理化分析，如系统是一套半制备平行液相色谱柱系统，该系统每薄层层析（TLC）、HPLC、基