哈蟆油延缓衰老的作用及机制初探

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文哈蟆油延缓衰老的作用及机制初探EffectsofoRonagingratsanditsmechanisminvolved课题来源：1．国家自然科学基金(No．81001701)2．中国博士后科学基金第52批面上项目(No．2012M521939)学位申请人马丹丹导师姓名邓虹珠教授专业名称中药学培养类型学术型培养层次硕士所在学院中医药学院2013年3月29日广州硕士学位论文哈蟆油延缓衰老的作用及机制初探硕士研究生：马丹丹指导教师：邓虹珠摘要衰老是机体正常而复杂的生命过程，是各组织、器官的退行性变化。随着人类进入

2、老龄化社会，老年机体的生理病理特点成为热门的研究对象。((2012中国发展报告》显示，2011年全国60岁及以上人口达到18499万，占总人口的13．7％，比2010年增加了0．47个百分点；65岁及以上人口达到12288万，占总人口的9．1％，比2010年增加了0．25个百分点。在人口老龄化程度持续并快速加深的同时，高龄老人比重的逐步提高，使老年人口结构进一步向高龄化过渡，高龄化态势愈发明显。学习与记忆是大脑的重要功能，是一个多阶段的动态神经活动过程，衰老的重要表现之一是学习记忆功能减退。海马是大脑边缘系统的重要组成部分，在学习记忆中起着重

3、要作用，有研究表明它的结构和功能改变在衰老时发生较早且较为严重。目前，中国老龄和高龄人群的健康研究以及老年医学的发展，尤其是严重危害老年人群身心健康的神经系统疾病研究，远远落后于人口老龄化和高龄化的步伐。因此研究与年龄有关的海马变化，延缓脑部衰老就成了一个迫切需要解决的问题。中医对抗衰老的研究由来己久，补肾益精学说占据重要地位。传统中医理论认为肾主骨生髓，肾中精气充盈，则髓海得养，脑就能充分发挥其“精明之府”的生理功能。哈蟆油为蛙科动物中国林蛙雌蛙的输卵管，经采制干燥而得。味甘，咸，性平。归肺、肾经，功能补肾益精，养阴润肺。宋代苏颂的《本草图

4、经》和明代李时珍的《本草纲目》对此均有记载；清朝时期，哈蟆油是被誉为“八珍之首”摘要的上等贡品。现代药理学研究证实哈蟆油具有清除自由基、修复损伤的基因、增强机体免疫功能、延缓细胞衰老等作用。文献研究显示其能显著延长果蝇的平均寿命和最高寿命，具有很好的抗衰老作用。本课题组在前期研究中发现，以哈蟆油为主药的中药复方益妇宁可以通过多环节调节生殖内分泌功能，治疗更年期综合症及有关诸证疗效确切；同时哈蟆油明显提高D．半乳糖所致衰老大鼠血清和肝组织超氧化物歧化酶(SOD)，铜锌超氧化物歧化酶(Cu．ZnSOD)，过氧化物酶(POD)和总抗氧化能力(T-A

5、OC)活性，提示哈蟆油具有良好的抗衰老作用，有关其作用的具体机制，目前国内外尚未见报道。从分子生物学角度研究衰老期间有关基因及其调控变化，已成衰老研究的方向。生长停滞是细胞衰老的突出表现，其中Rb／p53细胞转导通路控制信号至关重要，处于两个衰老诱导途径核心位置的是几个抑癌基因产物，包括Rb、p53、p19及p21。当这些途径涉及的关键调节因子发生突变，细胞将延缓衰老或绕过衰老程序继续增殖。研究发现酪氨酸激酶B(TyrosineKinasereceptor，TrkB)是脑源性神经因子(BrainDerivedNeurotrophicFacto

6、r，BDNF)的高亲和力受体。二者广泛分布于中枢神经系统，对神经元的生存、生长、分化有重要的影响。哈蟆油延缓衰老的具体机制是否通过P19／Rb或P21／Rb途径，是否影响衰老动物海马的BDNF．TrkB通路基因和蛋白的变化，是本研究的重点内容。因此，本课题采用了16．18月龄自然衰老雌性大鼠模型，研究哈蟆油对其血清及大脑抗衰老能力的改善作用，通过观察哈蟆油对自然衰老大鼠细胞信号转导通路P19／Rb、P21／Rb和BDNF—TrkB主要基因和蛋白表达变化，探讨哈蟆油抗脑衰老的机制。目的：研究哈蟆油对自然衰老雌性大鼠大脑抗衰老的作用机制，探讨P1

7、9／Rb、P21／Rb和BDNF．TrkB信号通路在大鼠衰老过程中的作用，以期证实哈蟆油抗衰老的分子基础，阐明其主要疗效机理，为中药抗衰老提供理论基础和新的治疗靶点。硕士学位论文方法：1．果蝇生存实验：800只黑腹果蝇，雌雄各半，随机分为空白对照组(thecontrolgroup，Contr01)、维生素E组(theVitaminEgroup，VE)、哈蟆油高、低剂量组(High／LowdoseofORGroup，ORH／L)，每组200只。2．16．18月龄SD雌性大鼠24只为实验动物，随机分为老年对照组(Agedcontrolgroup，

8、AC)、己烯雌酚组(Diethylstilbestrol，DT)币I哈蟆油高、低剂量组(High／LowdoseofORgroup，ORI-Im)。3—4月龄SD大