慢性束缚应激对大鼠lc-ne系统的影响及干预作用的研究

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1、南方医科大学2009级博士学位论文慢性束缚应激对大鼠LC．NE系统的影响及干预作用的研究TheimpactofchronicrestrainstressOHLocuscoeruleus／noradrenergicsystemandtheeffectofXiaoyaopowder课题来源：国家自然科学基金学位申请人专业名称培养类型培养层次所在学院丁秀芳中西医结合临床学术型博士研究生2013年3月26日广州I删嬲博士学位论文慢性束缚应激对肝郁模型大鼠LC-NE系统的影响及逍遥散干预作用的研究博士研究生：丁秀芳指导老师

2、：吕志平教授摘要研究背景近年来，肝郁证模型以其实证性研究方法而被广泛采用。动物模型是肝郁证实验研究的基础，是研究成败与否的关键所在。肝郁证模型以中医辨证论治理论为指导，运用现代科技方法，模拟出具有中医肝郁证候特征的模型，为临床治疗提供理想的实验观察对象。中医证候模型必须以中医病因学理论为指导来塑造，鉴于情志失调在肝郁证发病中的作用，国、内外相继出现了多种模型，主要从两个方面入手：一是用过量或毒性药物造成急、慢性肝脏中毒损伤来复制模型；二是通过情志刺激改变动物的生理状况来复制模型。药物造模，可造成实质性肝脏的急、慢

3、性毒性损伤，中医肝郁证并不等于肝脏的实质性损伤，同时药物也会影响动物多个器官系统的功能。药物造模法与中医理论证的实质差别太大，故一直未受认可，逐渐被淘汰；情志刺激造模，模拟出的这种肝郁证模型较为常用，因为肝郁证的产生多因消极应激及不良情绪体验所致。考虑到情志失调在肝郁证发病中的关键作用，一些研究者据此采用捆绑、限制活动或激怒等情志刺激方式来诱发动物产生肝郁证，在模型塑造方面取得了可喜的尝试。最早是用细条束缚四肢，限制活动。束缚法是国内更受认可的肝郁证造模方法，但这种束缚可能会造成实验动物躯体伤害。因此相关学者采用

4、模具束缚法，模拟情志不舒的中医病因，摘要避免了对动物躯体的伤害；为避免动物对束缚制动的习惯化，后对造模的时间采取随机化的方式，即每一次刺激，对大鼠而言都是一种新的应激。此类造模方法优点有二：能模拟人类心理郁怒而不得发泄，压抑体内的愤恨，久而成病，这本身就是一种慢性心理应激的状态，不会造成躯体损害；可以排除由于其他因素造成的病因病机方面的干扰，与临床上肝郁证的发病机制较为吻合。此后，以束缚制动作为肝郁证的造模方法被广大学者所认可，国外学者在研究应激、情绪异常等疾病时也多用此类模型。调节机体的核心机构是五脏，对于情绪

5、变化，尤其在调节情志因素(心理应激)引起的各种变化时，肝脏起着决定性的作用。对于各种刺激所引起的气机变化，主要由肝脏来调整。肝主疏泄，主藏血，有主动主升的生理功能及性喜条达的生理特性。肝主疏泄，即具有疏通、宣泄、调畅之义，包括了肝脏的多项生理功能。肝疏泄功能正常，全身气血才得以调畅，情志才得以条达，饮食的消化与排泄、水谷精微的输布与转归、津液的排泄等功能才得以正常。因此，一旦肝失条达疏畅之性，则会导致肝之疏泄功能失常，首先发生气机阻滞的病理变化，形成肝郁证，肝郁证为病广泛，常见于临床多种疾病中，是中医脏腑证候中常

6、见的证候之一，也是中医肝病发病学的主要环节。因此，研究肝郁证的实质，能为临床多种疾病的诊断和防治提供新的思路和方法。一般认为，肝郁病证的产生，多是由于情志不遂，饮食失节，劳逸失度，用药失当等多种因素导致。肝郁证的主要表现是精神抑郁，情绪不宁等症。这是由于肝气疏泄不及，肝失条达而致。从心理应激发生的病理机制和中医各脏腑的具体功能特点而言，中医的“肝”是机体调节心理应激反应的核心。在情志异常(心理应激)的状态下，最先受到影响的是人体的气机，进一步发展则可导致气与血的运行及功能的异常。从肝的现代生理病理学研究成果来看，

7、中医所论肝病证候，多出现神经、内分泌和免疫等系统的功能改变，如肝郁时，去甲肾上腺素、肾上腺素、5一羟色胺和多巴胺等中枢神经递质，皮肤电位，血中儿茶酚胺等激素，肾上腺的组II博士学位论文织结构以及CD4+／CD8+等免疫系统多项指标均发生改变；并且多伴有交感神经偏亢。这提示中医所说的肝的功能与西医学的神经一内分泌一免疫网络密切相关。近年来，对肝脏实质的研究进一步表明，肝脏的生理功能和病理变化涉及人体多个系统，并以神经、内分泌、免疫、消化、心血管等系统疾病为多，这表明中医肝脏功能与机体不良情志等心理应激状态下导致的神

8、经内分泌紊乱、免疫功能异常等密切相关。现代研究认为，肝郁证是在抑郁、焦虑、悲痛等应激状态下，以高级神经中枢调节紊乱为前提，对神经、内分泌、免疫、循环、消化、感觉等多个系统的某些病理改变、病证表现的概括。中医古典医籍中虽然没有应激这一提法，但古代医家很早就己认识到各种不良刺激对机体的影响，非常重视情志因素对机体的影响。根据中医藏象理论，肝主疏泄为肝脏基本的生理功能之一，它对