乳腺癌中chk2和pchk2蛋白表达的临床意义

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1、硕士学位论文乳腺癌qaCHK2禾I：IpCHK2蛋白表达的临床意义TheExpressionofCHK2andpCHK2ProteinsanditsClinicalSignificanceinBreastCancer研究生姓名：学科及专业：贾朝阳肿瘤学研究方向：乳腺癌的综合治疗导师：王雅杰教授本课题获上海市重点学科建设项目(B905)和上海市卫生局科研计划(2009113)资助第二军医大学长海医院肿瘤科二O一三年五月独创性声明lIIIIIIllIIItl11111111IIlY2339769本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人

2、在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含●任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：暖硼P日期：仍年册2日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国

3、优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：《j御尸日期：郧年厂月)力日导师鲐卅陟旷日期：勿B年广1月々z日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；缩略

4、词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7丹lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综j《!睦．．．．⋯．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．：．．．．．．．．．．．40，‘参考文献⋯⋯⋯⋯⋯．，．．⋯⋯矗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45硕士期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49摘要研究背景与目的：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤并且是女性肿瘤的

6、首要致死原因。乳腺癌的发生与遗传基因有着密切的关系，确定和遗传或者散发型乳腺癌的相关基因，对乳腺癌的预防和筛查有着重要的意义。细胞周期检测点激酶2(CHK2)是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在DNA损伤修复及维持染色体稳定性发挥着重要作用。细胞周期检测点的功能异常会导致乳腺癌等其它肿瘤的发生。三阴乳腺癌(TNBC)占全部乳腺癌的10-25％，具有发病年龄早、预后较差的特点。本课题的研究目的：通过对CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达差异的分析，CHK2、pCHK2蛋白与各项临床病理学参数的相关性分析，以及对三阴乳

7、腺癌患者CHK2、pCHK2表达变化对患者生存时间的影响的分析，探讨DNA损伤修复通路在乳腺癌发生发展中的作用，以及CHK2、pCHK2蛋白能否做为乳腺癌独立的预测因子应用于临床。研究方法：选取1991年至2011年间，长海医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院及上海市黄浦区中心医院经治的乳腺癌患者组织标本292例。制作组织芯片，利用免疫组化技术研究CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌及相应的癌旁组织中的表达情况及临床意义。应用SPSSl6．0软件进行统计分析，以双侧P

8、中(分别为87．13％、20．06％)的表达明显高于癌旁组织(分别为5．00％和0，P／9"别为0．000、0．005)。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁组织中表达呈正相关(r分别为0．349、0．354，P分别为0．019、0．002)。CHK2、