mhc区域遗传多态性对食管癌发病风险和预后的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVersityforthedegreeofDoctorImpact0fgeneticpolymorphismatIVIHCregiononesophagealcancersusceptibili够andprognosisBy：WrenbinYueSupervisor：ProfQingxiaFanandLidong、Ⅳ．angOnc0109yMedicineDepartmentTheFirstAmliatedHospitalS印，2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成

2、果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：岳勃移日期：捌)年心月7日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论

3、文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：岳夕彬日期：砌j年／己月7日摘要MHC区域遗传多态性对食管癌发病风险和预后的影响博士研究生岳文彬导师樊青霞王立东河南省食管癌重点开放实验室郑州大学第一附属医院郑州450052摘要1研究背景和目的我国是食管癌(esophagealcancer，EC)高发地区，特别是河南、河北、山西三省交界的太行山南麓，食管癌发病率高达105．17／10万。全国每年新发25万例食管癌患者，占全球新发食管癌总数的50％以上。地域分布差异和家族聚集现象是食管癌显著的流行病学特征，提示环境和

4、遗传因素的交互作用对食管癌的发生有着重要的影响。最近的研究表明，人类自身的免疫防御机制也是影响食管癌发生发展的重要因素之一。人类主要组织相容性复合体(h啪anmajorhistocompatibilitycompleX，MHC)与自身免疫防御有着密切的关系，参与人体的免疫应答遗传调控和免疫细胞的识别和限制。缺乏MHC的抗原呈递作用有助于癌细胞的免疫逃逸，最终导致肿瘤的发生并影响患者的预后。许多学者采用免疫组织化学、DNA甲基化、反转录．聚合酶链反应等方法对MHC区域基因表达变化与食管癌的关系进行研究，发现MHC．I和II类分子缺失，甲基化等不仅促进EC发生，且影响患者预后。MHC

5、区域另一重要变化是单核苷酸多态性(Sin西eNucleotideP01ymorphisms，SNP)，SNPs与食管癌发病风险及预后已有较多研究报道，但是，MHC区域SNPs变化与食管癌发病风险和预后的关系尚无明确结论。本研究旨在通过全基因组关联分析(GenomeWideAssociationStudies，GWAS)技术，对MHC区域的sNP位点进行检测，寻找与食管癌发病风险相关摘要的SNP位点，并进一步探讨基因多态性和相关基因在食管癌组织和癌旁的正常上皮组织中的蛋白表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。为大规模人群筛查和个体化治疗提供分子靶标及理论依据。2材料与方法2．1研

6、究对象3，634例样本均来自河南省食管癌重点开放实验室食管癌生物样品信息资料库，实验方法设计采用病例．对照研究。其中病例组1，528例(男921例，女607例，平均年龄60．79士8．93岁)，对照组2，106例(男1，051例，女1，055例，平均年龄31．15士14．78岁)。病例组均经组织病理学确诊为食管鳞状细胞癌(ESCC)，对照组均经内镜检查排除早期ESCC和其他上消化道肿瘤。2．2血样采集和DNA提取从食管癌高发区当地医院收集血液样本和流行病学资料。在研究对象知情同意并签署书面知情同意书后，对每一位研究对象进行问卷调查，并采集空腹外周静脉血3～5ml，置于5ml的ED

7、TANa2抗凝管中，．20℃冰箱冷藏。采用QiagenFlexiGeneDNA试剂盒对收集的血样提取基因组DNA。利用NanoDrop分光光度计(ND．2000)对DNA的含量进行测量。参加本课题的所有医院均已按照赫尔辛基原则宣言经单位的伦理委员会通过。2．3食管癌组织的收集49例食管鳞癌标本均为手术切除后标本，且经病理诊断证实为食管鳞状细胞癌(EsCC)。其中男性22例(最大年龄70岁，最小年龄50，平均年龄为60±6岁)，女性27例(最大年龄76岁，最小年龄54，平均年龄为6