enalapril联合人脐血间充质干细胞治疗ami的作用及机制研究

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1、中图分类号R541．4UDC‘610学校代码密级博士学位论文10533Enalapril联合人脐血间充质干细胞治疗AMI的作用及机制研究ExperimentalstudyontransplantationofhumanumbilicalcordbloodmesenchymalstemcellscombinedwithEnalaprilandtherelatedmechanismsinthetreatmentofacutemyocardialinfarction作者姓名：袁春菊学科专业：临床医学研究方向：心血管内科学院(系、所)

2、：湘雅医院指导教师：杨天伦教授副指导教师：余国龙教授论文答辩曰期五l当：蔓：刁答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：箍垫日期：垒!刍年上月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有

3、权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名趁翮签一班年上月车日Enalapril联合人脐血间充质干细胞治疗AMI的作用及机制研究摘要t一第一部分：Enalapril对H202诱导的人脐血间充质干细胞凋亡的作用及机制研究研究目的急性心肌梗死发生后，梗死心肌局部恶劣的微环境，如缺血缺氧、炎症反应、氧

4、化应激等，不利于移植后干细胞的生存，导致绝大部分移植后的干细胞凋亡或坏死。脐血间充质干细胞移植是目前干细胞移植治疗急性心肌梗死领域的新探索。如何减少移植后脐血间充质干细胞的凋亡是保证其移植疗效的关键。本研究在体外以H202刺激模拟急性心梗后的氧化应激微环境，观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类代表性药物依那普利对氧化应激条件下人脐血间充质干细胞的存活及凋亡的影响。方法在体外以H202刺激模拟氧化应激微环境下，人脐血间充质干细胞分为：A：正常对照组B：过氧化氢刺激组C：依那普利组D：依那普利+过氧化氢组，其中过氧化氢组予以1

5、009mol／LH202刺激培养，依那普利组予以109mol／L干预后培养，依那普利+过氧化氢组则予以1009mol／LH202刺激后，给予101amol／L依那普利继续培养。以MTT法检测细胞存活情况、Transwell法检测细胞迁移情况。另设立过氧化氢+P13K抑制剂LY294002组(E)、依那普利+过氧化氢+TP13K抑制剂LY294002组(F)，Annexin．V．FITC／PI双染法检测细胞凋亡情况，采用Western．Blot方法检测凋亡相关蛋白pAKt、pGSK．3p一、caspase．3的表达。结果1、H2

6、02刺激培养24小时后，人脐血间充质干细胞存活率明显下降(P0．05)，48小时后，与正常对照组相比，细胞存活率上升(P<0．05)。H202刺激细胞后，依那普利干预培养24小时、48小时均可使细胞存活率上升(P

7、细胞的迁移能力(P<0．05)。3、H202刺激培养后，人脐血间充质干细胞凋亡明显增加(P<0．05)，可明显下调磷酸化AKt、磷酸化GSK．3p辩母的表达，上调caspase．3的表达(P

8、血问充质干细胞存活，促进细胞凋亡；2、H202促进人脐血间充质干细胞凋亡，其机制可能与下调活化的AKt，增加GSK-3p活性，上调Caspase3的表达有关；3、H202诱导条件下，依那普利能促进人脐血问充质干细胞的存活，抑制其凋亡；4、H202诱导条件下，依那普利促进人脐血