尿酸对脑缺血的保护作用及其对nos和xo的调节作用研究

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1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文尿酸对脑缺血的保护作用及其对NOS和XO的调节作用研究学位申请人：游艳学科专业：药理学指导教师：何治副教授二○一三年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineProtectiveeffectofuricacidoncerebralischemiaanditsregulatoryactiononNOSandXOGraduateStudent:YouYanMajor:Pharm

2、acologySupervisor:AssociateProfessorHeZhiChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2013三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生

3、知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：建立大鼠大脑中动脉线拴栓塞脑缺血模型，探讨尿酸对脑缺血/再

4、灌注损伤的神经保护作用及其可能机制。方法：SPF级雄性SD大鼠，体重260-330g，随机分为假手术组、缺血模型组、尿酸（62.5mg/kg•d，93.75mg/kg•d）治疗组、溶媒对照组及依达拉奉(4mg/kg•d)对照组。每组动物根据分组在每天同一时间连续给药一周，术前禁食12h。术后缺血2h再灌注4h。（1）采用Longa6级评分法在术后3h进行神经功能损伤评分；（2）采用TTC染色法测定各组大鼠脑梗死面积；（3）试剂盒法检测与氧化应激相关的指标，包括MDA、NO含量变化及T-SOD、GSH-PX、XO活力变化；（4）逆转录-链式聚合酶反应

5、（RT-PCR）技术从基因水平上检测与氧化应激相关的NOS三个亚型nNOS、eNOS、iNOS及XOmRNA表达的变化；（5）免疫印迹（WesternBlot）法从蛋白水平上检测NOS三个亚型nNOS、eNOS、iNOS的表达情况。结果：（1）尿酸可改善脑缺血/再灌注后神经功能损伤，缩小脑梗死灶范围（P﹤0.01或P﹤0.05）；（2）脑缺血再灌注后MDA及NO水平升高，而尿酸可下调其含量；脑缺血后T-SOD、GSH-PX、XO活力升高，而尿酸可下调其活力，具统计学意义（P﹤0.01或P﹤0.05）；（3）脑缺血后nNOS、eNOSmRNA及蛋白表

6、达水平下降，而尿酸可上调其表达水平；脑缺血后iNOS与XOmRNA及蛋白表达水平上升，而尿酸可抑制其上升（P﹤0.01或P﹤0.05）。结论：外源性给予尿酸能显著改善脑缺血/再灌注导致的神经损伤，其机制可能与抑制氧化应激，下调脑缺血时XO、iNOSmRNA及蛋白表达水平，同时上调nNOS、eNOSmRNA及蛋白表达水平有关。关键词：尿酸；脑缺血；NOS；XOⅡ三峡大学硕士学位论文AbstractObjectiveToinvestigatetheneuro-protectiveeffectsandunderlyingmechanismsofurica

7、cidonratcerebralischemia/reperfusioninjuryinvivo.MethodsMiddlecerebralarteryocclusionwasintroducedasaninvivoischemicmodelinmaleSDrats.Afterischemiaimpairment,uricacid(62.5mg/kg.d,93.75mg/kg.d)wasadministratedbyi.p.for7daysintreatedgroup.Neurologicaldeficitsevaluationswerecarri

8、edoutat3hafteroperation.TTCstainingmethodwasusedtodetermineth