tlr2和tlr4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用

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1、硕士专业学位论文论文题目TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用研究生姓名刘华献指导教师姓名汪健教授专业名称儿科学研究方向普外科论文提交日期2013年4月TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用中文摘要TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用中文摘要目的：新生儿对细菌、病毒和真菌等引起的感染高度易感，感染性疾病也是导致新生儿死亡的主要病因之一。单核细胞是固有免疫系统中主要的效应细胞，在识别、抗原呈递以及吞噬清除病原体方面发挥着至关重要的作用。TLRs（Toll-likereceptors）是单核细胞上表达的一

2、类主要的模式识别受体，单核细胞依赖TLRs及其下游信号网络参与到抗感染免疫应答中。TLR2和TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物（如细菌脂多糖、肽聚糖以及热休克蛋白等），是TLRs中较为重要的两种。因此，我们将以TLR2和TLR4为切入点，研究新生儿单核细胞上TLR2、TLR4的表达情况及其下游信号转导的特点，为免疫治疗新生儿感染提供新思路。方法：收集29例新生儿（37周-42周）的脐血以及24例健康成人外周血，采用流式细胞术分析单核细胞表面TLR2和TLR4的表达水平；取新生儿脐血及健康成人外周血各50μl，分别给予PGN（1μg/ml）

3、或LPS（10ng/ml）刺激10min，以流式细胞术分析单核细胞中p38以及p65的活化水平；另取新生儿脐血和成人外周血各50μl，分别用450μl含PGN(1μg/ml)或LPS(10ng/ml)的RPMI1640培养基刺激4h，收集培养上清，采用CBA法（CytometricBeadsArray）检测其中细胞因子IL-1、IL-6的表达水平。结果：1.新生儿单核细胞表面TLR2的平均荧光强度（3.45±0.14）与成人（3.86±0.19）相比，未见明显统计学差异（P=0.08）；而新生儿单核细胞表面TLR4的平均荧光强度（1.36±0.07）与成人（1.

4、89±0.12）相比，差异具有统计学意义（P<0.01)。同样，新生儿单核细胞TLR2阳性细胞百分比（85.47±1.93）与成人（85.86±1.46）相比，亦未见明显统计学差异（P=0.88）；新生儿单核细胞表面TLR4阳性细胞百分比（43.98±2.00）与成人（53.82±2.47）相比，差异具有统计学意义（P<0.01)。2.PGN（1g/ml）刺激后，新生儿p38活化水平为2.80±0.32，明显低于成人（5.72I中文摘要TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用±0.23），差异具有统计学意义（P<0.01）；新生儿p65活化水

5、平为1.10±0.02，与成人（1.13±0.02）相比，未见明显统计学差异。LPS（10ng/ml）刺激后，新生儿p38活化水平为2.43±0.14，明显低于成人（3.82±0.24），差异具有统计学意义（P<0.05）；经LPS刺激后，新生儿p65活化水平为1.25±0.02，明显低于成人1.56±0.04，差异具有统计学意义（P<0.01）。3.PGN（1g/ml）刺激后，新生儿细胞因子IL-1的释放水平为243.74±15.65pg/ml，较成人组(344.30±26.53pg/ml）明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；PGN刺激后，新生儿I

6、L-6的释放水平为1791.82±341.71pg/ml，成人IL-6的释放水平为1698.66±265.00pg/ml，两者相比，无明显统计学差异（P=0.83）。LPS刺激后，新生儿细胞因子IL-1的释放水平为46.56±2.23pg/ml，与成人组(73.24±7.90pg/ml）相比，同样具有显著统计学差异（P<0.05）；LPS刺激后，新生儿IL-6的释放水平为847.51±34.88pg/ml，成人IL-6的释放水平为947.45±70.64pg/ml，两者相比，未见明显统计学差异（P=0.31）。结论：与成人相比，新生儿单核细胞表面TLRs的表达水

7、平较低，而且TLRs下游信号通路发育也不成熟，共同导致TLRs配体不能充分诱导新生儿单核细胞活化，释放细胞因子不足，最终使得单核细胞介导的固有免疫应答不充分，不能及时、有效的发现和杀伤病原体，加重感染病情进展。关键词：TLR2；TLR4；新生儿感染；单核细胞作者：刘华献指导老师：汪健IITheRoleofTLR2/TLR4ExpressionandSignalTransductioninNeonatalInfectionControlAbstractTheRoleofTLR2/TLR4ExpressionandSignalTransductioninNeonat

8、alInfectionC