gnrh-a对em大鼠p450arom、cox-2及il-1β表达影响

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2、究成果，指导老师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：砀虽劣导师签章：，，年6月哆日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文GnRH．a对EM大鼠P450arom、COX．2及IL—lp表达的影响引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第一部分自体内膜移植法大鼠EM模型的建立前言⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10刚舌⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第二部分GrtRH一埘异位内膜组织中P450arom、COX．2及腹腔积液和血清OIL．113表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯．'．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯?⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-34讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43综述应用促性腺激素释放激素治疗子宫内膜异位症的研究进展⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57中文摘要GnRH．a对EM大鼠P450arom、COX．2及IL-1p表达的影响摘要目的：子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是一种激素依赖性、出血性、免疫性、遗传性炎性疾病，育龄期妇女的发病率达10％．15％。临床症状

6、主要为月经异常、不孕、慢性盆腔痛、急腹痛等，严重影响患者的生活质量。尽管近年来对EMs的研究日趋深入，但其发病机制仍然不甚明确，复发率仍较高，治疗过程仍存在很大的不足，这些都使成为研究的难点和热点。因此，明确EMs的发病机制并寻找最佳的治疗方式，成为EMs目前及后续研究中需关键解决的要点。促性腺激素释放激素激动剂(GrlIm-a)作为治疗子宫内膜异位症的有效药物已大量运用于临床，但是在治疗过程中的不良反应还未找到确切的改善方法。大量报道显示，在内异症发病的病理生理过程主要随着病灶局部雌激素的变化而发展，芳香化酶P45

7、0(P450arom)是雌激素合成过程中的关键酶分子，在P450al'om的诱导剂中PGE2表现的诱导作用最强，前列腺素(PGS)的生物活性表达过程中起关键作用的酶则是环氧合酶．2(COX-2)，白介素一lB(IL-113)又以旁分泌或自分泌的形式激活COX-2的表达，参与COX-2的合成过程。因此本文应用自体组织移植方法建立大鼠内异症模型，将研究CalRH．a对EMs中P450arom、COX．2及IL．1B的影响，以探讨P450arom、COX-2及II．,-lJ3三者间的关系及在EMs发生发展中的意义。方法：采

8、用大鼠自体子宫内膜移植法建立大鼠EM模型，待建模手术4周后，将40只造模成功的大鼠随机分为模型对照组，GnRH．a高、中、低剂量组和米非司酮组5组，每组8例样本(n_8)。各组用药治疗4周后，剖腹观察各组模型异位病灶囊肿的大小，并取稍许异位内膜采用HE染色观察其生长形态；PV免疫组化方法检测大鼠异位内膜组织的P450arom及COX．2蛋白的表