缺血后处理对脑缺血再灌注大鼠il-1β和tnf-α表达的影响

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1、青岛大学硕士学位论文缺血后处理对脑缺血再灌注大鼠IL--1β和TNF--α表达的影响姓名：吕敬雷申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：赵仁亮20120601中文摘要第一部分缺血后处理发挥脑保护作用的最佳方案目的：建立大鼠局灶性脑缺血后处理(ischemicpostconditioning，IP)模型，探讨IP对局灶性脑缺血再灌注(ischemia／reperfusion，I／R)损伤发挥脑保护作用的最佳方案。方法：成年健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠60只，随机分为6组：假手术组(sham)组、缺血再灌注(I／R)组、IP一15s、IP一

2、30s、IP一45s及IP一60s亚组，每组大鼠各10只。局灶性脑缺血再灌注模型采用线栓法阻塞大脑中动脉(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)2h，拔出线栓恢复再灌注24h，IP各组方法为在MCAO2h后持续再灌注前，分别给予3个循环的15s／15s、30s／30s、45s／45s、60s／60s再灌注／缺血。各组大鼠于再灌注24h行神经功能评分，并测定细胞凋亡及脑梗死体积，确定IP发挥脑保护作用的最佳方案。、结果：成功建立线栓法MCAO缺血2h再灌注24h模型。I／R组大鼠可见神经功能缺失、缺血侧大脑半球梗死及凋亡细胞大量

3、表达。与I／R组相比，IP-15s、IP一30s、IP-45s组大鼠神经功能评分均改善(P0．05)。结论：改良线栓法制备脑缺血耐受模型切实可行；IP可减轻脑缺血再灌注损伤，发挥脑保护作用；作用效果有时间窗限制，最佳方式为再灌注15s／缺血15s，反复3次。关键词：脑缺血；再灌注损损伤；缺血

4、后处理；线栓法jflllllrriiiifllrlIiIllIiiIiiIffliPrllY2088408第二部分缺血后处理对脑缺血再灌注大鼠lL-1B年nTNF-Q表达的影响目的：探讨IP对局灶性脑缺血再灌注大鼠白细胞介素-1B(interleukin-1B，IL-IB)和肿瘤坏死因子一Q(tumornecrosisfactor—Q，TNF_Q)表达的影响，从而阐明IP的脑保护作用机制。方法：将成年健康雄性SD大鼠110只随机分为假手术(sham)组(n=lO)、缺血再灌注(I／R)组(n=50)和IP组(n=50)，根据再灌注时间后两组又分为6h、12h

5、、24h、48h、72h五个亚组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型，IP方法为在大脑中动脉阻闭2h后实施再灌注15s／缺血15s，反复3次。对各组进行神经功能学评分，TTC染色测定脑梗死体积，免疫组化法检测脑组织IL-113和TNF-Q蛋白的表达，原位杂交法检测IL-IB和TNF_amRNA的表达。结果：(1)组间比较：I／R组大鼠可见神经功能缺失及缺血侧大脑半球梗死：与I／R组相比，IP组大鼠神经行为学评分改善，脑梗死体积明显减少(P

6、a蛋白及mRNA表达均明显低于I／R组(P<0．05)。(2)组内比较：I／R组IL-1B、TNF-a蛋白及mRNA表达6h开始升高，24h达到高峰，后逐渐下降，24h亚组IL-I13、TNF-a蛋白和mRNA表达高于其它亚组(P

7、actPartI：OptimalprotocolofischemicpostconditioningagainstfocalcerebralischemiaJreperfusioninjuryinratsObjective：Toestablishamodeloffocalcerebralischemia／reperfusion(I／R)inratsandinvestigatetheoptimalprotocolofischemicpostconditioning(IP)againstfocalcerebralischemia／reperfusioningur

8、y．MethodstSixtyadultmaleSp