青藤碱抗兔动脉粥样硬化作用及免疫机制研究

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1、成都中医药大学二0一四届博士研究生学位论文青藤碱抗兔动脉粥样硬化作用及免疫机制研究TheeffectandImmunityMechanismofSinomenineonAnti-atherosclerosisinRabbits研究生姓名：张绍兰指导教师：高永翔教授学科专业：中西医结合基础二○一四年五月1万方数据学位论文青藤碱抗兔动脉粥样硬化作用及免疫机制研究TheeffectandImmunityMechanismofSinomenineonAnti-atherosclerosisinRabbits张绍兰指导教师姓名：高永翔教授申请学位级别：博士专业

2、名称：中西医结合基础论文提交时间：2014年4月论文答辩时间：2014年5月资助基金项目：成都市高校院所应用成果转化项目（11DXYB062JH-027）四川省中医药管理局青年基金科研项目二○一四年五月2万方数据前言随着科技和人类文明的发展，尽管医学研究获得了长足的进步，但心脑血管疾病仍然是世界范围主要的致病和致死原因。据WHO统计，心血脑管疾病每年在世界范围内造成约1,350多万人死亡。在美国，每天约有超过2200人死于心脑血管疾病,[1]即平均每三十九秒就有一人。而在中国，每年约有300万人死于心脑血管疾病，[2]约占总死亡原因的41%，居各种死

3、因的首位。此外，心脑血管疾病还可导致患者丧失正常的生活能力，给人民健康和国家经济带来严重负担。因此，有效的防治心脑血管疾病成为了广大医学工作者和科研人员义不容辞的责任和义务，也是整个社会广泛关注的焦点。现已证实，动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是冠心病、脑梗塞、心肌梗死[3]和高血压等心脑血管疾病共同的发病基础，是动脉硬化血管病中最常见的一种，以侵犯大、中型弹性动脉为主，最常累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉和脑动脉。其主要特征表现：在遗传和环境因素作用下，血管内皮功能异常，单核-巨噬细胞黏附内皮并侵入内膜下、摄取脂质、大量增生，形

4、成泡沫细胞，并分泌多种血管活性物质(即炎症因子)，这些因子进一步促使中膜平滑肌细胞向内膜迁移，在内膜下增生并大量摄取脂质，形成肌源性泡沫细胞，并分泌多种活性物质，调控脂质沉积和血管壁细胞的改变，最终形成粥样斑块，导致管壁增厚、血管重塑、畸形、慢性管腔阻塞、血栓形成等继发改变，致血流异常和靶器官供氧减少、相应组织器官功能[4][3]障碍。导致AS的危险因素众多，依据其对AS形成和发展的影响程度不同，分为主要和次要危险因素两方面。1.主要危险因素包括：（1）年龄：AS多见于40岁以上的中、老年人，且在50岁以后进展更快，然而在一些青壮年的尸检中，发现其中

5、部分动脉有早期的粥样硬化改变，提示此时病变已开始并有年轻化趋势。（2）性别：AS在男女发病比例约为2：1，以男性多见，女性患病多在绝经之后，可能与雌激素减少，血高密度脂蛋白胆固醇下降有关。（3）血脂：血液脂质含量异常，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的增高，高密度脂蛋白的降低，载脂蛋白A的降低和载脂蛋白B的增高等都被认为是动脉粥样硬化的危险因素,其中血管内皮下氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）3万方数据[5]的大量沉积是目前公认的AS形成和发展的始动环节。（4）吸烟：有研究显示，与不吸烟者比较，吸烟者AS的发病率和病死率增高2-6倍，并与每日吸烟量成

6、正相关；[6]且无论主动吸烟还是被动吸烟都与心脑血管疾病的发生有关；随访发现，50％吸烟者AS有所发展，可见吸烟是心血管疾病独立而又可变的重要危险因素。（5）血压：与血压正常者比较，高血压患者患AS的几率高出3-4倍，血压增高是AS的致病性[3]危险因子，冠状动脉粥样硬化患者60%-70%伴有高血压。（6）糖尿病：与无糖尿病者比较，糖尿病患者中AS发病率高出2倍，且AS是糖尿病的主要并发症之一，糖尿病合并AS时病变部位炎症活跃，斑块更易破裂，更易致血栓形成和心血管事[7-9]件的发生。[3]2.次要危险因素主要包括（1）超标准体重的患者，尤其体重迅速

7、增加者。（2）从事体力活动少，脑力活动紧张，经常有紧迫感的工作者。（3）长期进食高热量、高脂肪、高盐及高糖等食物者。（4）遗传因素：常染色体显性遗传所致的家族性高脂血症是这些家族成员易患AS的因素；家族中有在较年轻时患AS者，其近亲患AS的几率可5倍于无这种情况的家族。此外，性情急躁、某些微量元素摄入不足、维生素C缺乏等也属于AS发病的危险因素。动脉粥样硬化的发病机制复杂，是一个多因素多途径协同作用的过程。在其发生机理的研究过程中形成了许多学说，主要包括脂质浸润学说、血栓形成学说、单克隆学说、剪切应力学说、同型半胱氨酸学说、精氧酸学说、内皮功能紊乱学

8、说、[10]氧化应激学说、损伤-反应学说以及由此发展而来的炎症学说等。其中，最受关[11]注并被广泛接受的是