力度可控性滚轮微针的构建及其对大面积皮肤药物吸收影响-研究

《力度可控性滚轮微针的构建及其对大面积皮肤药物吸收影响-研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构

2、送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日万方数据中文摘要力度可控性滚轮微针的构建及其对大面积皮肤药物吸收影响研究摘要目的构建力度可控性滚轮微针并研究其在大面积皮肤药物吸收中的影响。方法1.构建力度可控性滚轮微针，采用石蜡切片、HE染色法

3、考察其力度可控性，Franz扩散池法考察释药重现性，Score法测定皮肤刺激性；Franz扩散池法、亚甲蓝染色、CLSM法筛选微针密度、使用力度及不同处理次数；TEWL法、激光多普勒法考察微针对健康裸鼠、健康人体及瘢痕病人皮肤的刺激性。2.采用洗脱法、组织匀浆法比较微针及注射针对地塞米松磷酸钠在体不同时间的总吸收量、皮肤及血浆药量；Franz扩散池法研究其体外渗透特性；冰冻切片后进行组织匀浆考察微针及注射针对地塞米松磷酸钠均匀性的影响；SEM法、TEWL法、激光多普勒法考察皮肤刺激性。3.采用激

4、光多普勒法测定不同浓度川芎挥发油和去氧肾上腺素对健康裸鼠皮肤血流的影响，Franz扩散池法对比其对裸鼠离体皮肤的作用，洗脱法、组织匀浆法研究改变血流对地塞米松磷酸钠在体吸收及分布的影响，Score法、组织学检测皮肤刺激性。结果1.滚轮微针改装后有效的提高了力度可控性、释药重现性，且皮肤刺激性小。力度与深度实验结果为皮肤微孔深度随微针使用力度的增加而加大，微孔深度范围由65.28～106.25μm收窄为改装后的71.53～97.92μm，其RSD范围由10.45%～19.69%显著下降至改装后的2

5、.33%～9.21%。在相同微针使用力度下，曲安奈德的累积释药量RSD范围由改装前的34.75%～55.92%，显著下降至改装后的14.29%～29.73%。改装滚轮微针仅在用药1h时出现轻度皮肤刺激性，之后消失。微针密度、使用力度筛选实验结果为540针、3.5~4.0N效果较好。540针微针组维A酸的累积渗透量是对照组的6.8倍，较192针微针组的2.5倍促渗作用更强(P＜0.05)；2.5~3.0N使用力度时，给药2h维A酸渗透深度为30μm，而3.5~4.0N与4.5~5.0N两组的深度无

6、显著差异，渗透深度均为40μm。I万方数据宁夏医科大学硕士学位论文微针处理次数结果显示，微针使用次数越多促透作用越好，药物吸收越均匀，但8次以后趋于平衡，皮肤刺激性实验结果显示5次及以下处理次数较安全。处理10次时的48h累积渗透量和渗透速率均最高，分别为对照组的3.1倍和4.1倍（P<0.05），较处理8次组的2.6倍和3.0倍增加不明显；8、10次处理组的皮肤维A酸滞留量相近，约是对照组的3.0倍。亚甲蓝染色与激光共聚焦结果显示，微针孔数量随微针使用次数的增加逐渐增多并趋于均匀，而使用8次与

7、10次效果相似。TEWL与激光多普勒血流结果显示，微针处理后TEWL和血流均迅速增加，并随使用次数的增加对皮肤的刺激作用增大；处理10次时对TEWL和皮肤血流的影响均最大，且恢复时间也最长；1、3、5次处理组TEWL恢复时间为24h，8、10次为48h；皮肤血流恢复时间除8、10次在120min外，其余处理组均在60min内恢复基线。微针健康人体TEWL和血流影响均在90min内完全恢复，而在瘢痕患者45min完全恢复。2.微针给药技术较皮内注射给药的优点在于皮肤促透作用高效持续、皮肤中药物分布

8、量反而高于皮内注射组，且分布更加均匀，皮肤刺激性相对较小。皮内注射组裸鼠体外快速渗透，4h透皮累积药量高达83.76%，而后缓慢释药；而微针组则体外释药缓慢，4h透皮累积药量仅为25.75%，但相对持续。皮内注射组皮肤滞留药量较微针组少，12h皮肤滞留药量仅为微针组的36.14%。皮内注射组裸鼠体内1h皮肤滞留药量为微针组的94.52%，随后皮肤滞留药量逐渐下降，至12h仅为1h的18.96%；而微针组皮肤滞留药量随时间逐步增加，12h皮肤滞留药量是皮内注射组的6.92倍。此外，给药12h，微针