农药百菌清抑制小鼠卵巢发育的研究

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1、分类号密级UDC单位代码10435硕士学位论文农药百菌清抑制小鼠卵巢发育的研究InhibitionofMouseOvarianDevelopmentbyChlorothalonil研究生姓名郝亚男指导教师赵勇教授学科专业农药学研究方向农药毒理学中国.青岛二〇一八年六月InhibitionofMouseOvarianDevelopmentbyChlorothalonilThesissubmittedtoQingdaoAgriculturalUniversityInFulfillmentoftheRequirementfortheDegreeofM

2、asterofAgronomyYananHao（DepartmentofChemistryandPharmaceuticalSciences）Supervisor:Prof.YongZhaoQingdao.ChinaJune,2018独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得青岛农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了

3、谢意。研究生签名：时间：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解青岛农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意青岛农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日青岛农业大学硕士学位论文摘要农药百菌清抑制小鼠卵巢发育的研究摘要杀菌剂百菌清是广泛使用的农药，特别是温室大棚主要使用的农药。百菌清广泛应用在蔬菜和水果上，并且使用后采

4、摘间隔期短。因此，蔬菜瓜果可能是百菌清残留的一个潜在源头。研究发现百菌清具有毒性，然而它的生殖毒性及其作用机制还未研究清楚。卵巢是卵母细胞发育的器官，是雌性生殖系统中非常重要的器官，但几乎没有人探究百菌清对卵巢的毒性作用。另外青春期是雌性生殖系统发育的一个至关重要的时期。因此，本研究旨在探究低剂量的百菌清对青春期小鼠卵巢发育的影响及其机制。通过动物灌胃的方法建立模型，4周龄母鼠开始灌胃，设置4个处理组和1个对照组，处理浓度分别为0.1，1，10，50mg/kg，灌胃30天。首先，本研究证实了农药百菌清在低剂量（以前认为对动物和人类没有副作用的浓

5、度）下会导致青春期小鼠卵巢损伤。百菌清处理后会抑制小鼠卵巢发育随着浓度的增加，未发育的卵泡数目增多。百菌清导致卵巢发育的关键因子GDF9和BMP15表达下降，卵巢激素合成酶蛋白质水平下降，雌激素受体（ERα）和FSH受体蛋白质水平降低；而且随着处理浓度的增加，卵巢组织中细胞间隙连接蛋白Connexin43的表达量下降；百菌清处理会引起DNA修复标志物RAD1以及细胞凋亡相关的蛋白水平升高，从而导致卵巢细胞凋亡。本研究进一步证明百菌清可能通过ERα信号通路危害卵巢的发育，从而导致人及动物卵巢疾病及生育力的下降。综上所述，我们的研究证明百菌清作为内

6、分泌干扰物导致了卵巢发育紊乱，可能是通过干扰内分泌通路来影响雌性动物生殖健康，百菌清可能对雌性生殖系统尤其是卵巢有潜在的健康风险。关键词：百菌清；内分泌干扰；青春期；卵巢；发育1青岛农业大学硕士学位论文AbstractInhibitionofMouseOvarianDevelopmentbyChlorothalonilAbstractThefungicidechlorothalonilisoneofthemostcommonusedpesticides,especiallyingreenhouses.Chlorothalonilisfreque

7、ntlyusedforvegetablesorfruitswithshortintervalsbetweenapplications.Therefore,vegetablesorfruitsmaybeapotentialsourceofchlorothalonilcontamination.Althoughmanystudieshaveinvestigatedthetoxiceffectseventhereproductivetoxicityofchlorothalonil,almostnostudiesfocusonovary,theorga

8、nforoocytesdevelopment.Thepubertalperiodisacriticalwindowforfemalereproduct