对氧磷酶-1对敌敌畏毒代动力学影响

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：蚴日期：丝［里：丕；季中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即

2、：研究攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：蛳指导教师签名．．熟猃日期：碰ｆ５２：』：≥五、参考文献……………………………………………………………………１６六、附录综ｊ丕…………………………

3、…………………………………………………１７在学期间科研成绩……………………………………………………………２４致谢……………………………………………………………………………２５个人简介………………………………………………………………………２６对氧磷酶．１对敌敌畏毒代动力学影响目的通过研究对氧磷酶．１对有机磷药物代谢动力学影响，证明对氧磷酶．１是有前景的有机磷催化清除剂。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠，４０只，雌雄各半，随机分成４组：染毒组：腹腔注射ＤＤＶＰｌｏｍｇ／ｋｇ。ＰＯＮｌ预处理组：大鼠尾静脉注射ＰＯＮｌ９

4、６００Ｕ／ｋｇ，３０ｍｉｎ后腹腔注射ＤＤＶＰｌｏｍｇ／ｋｇ；治疗组：ＤＤＶＰｌｏｍｇ／ｋｇ腹腔注射后，－０＂＿ＨＩ］（＜２ｍｉｎ）尾静脉注射阿托品Ｏ．０５ｍｇ／ｋｇ＋解磷定１２０ｍｇ／ｋｇ。联合治疗组：大鼠尾静脉注射ＰＯＮｌ９６００Ｕ／ｋｇ，３０ｍｉｎ后腹腔注射ＤＤＶＰｌｏｍｇ／ｋｇ，立即尾静脉注射阿托品Ｏ．０５ｍｇ／ｋｇ＋解磷定１２０ｍｇ／ｋｇ。分别于染毒前、染毒后３ｍｉｎ、５ｍｉｎ、１０ｍｉｎ、２０ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、ｌｈ、２ｈ、４ｈ、６ｈ分别经眶后静脉采血０．２ｍｌ。测定全血胆碱酯酶活性和液．质联用

5、法测定血中敌敌畏含量。同一时间点胆碱酯酶活性值采用一元方差分析，毒代学参数采用３ｐ９７软件合成。结果１．胆碱酯酶活性：对４组相同时间点上数据进行双因素方差分析。因素“ＰＯＮｌ＂，ｐ＜０．０５，可以认为ＰＯＮｌ效应差异显著，ＰＯＮｌ可明显改善胆碱酯酶抑制水平；因素“ａｔｒｏｐｉｎｅ＋ＰＡＭ＂ｐ＜０．０５，可以认为“ａｔｒｏｐｉｎｅ＋ＰＡＭ＂效应差异显著，明显改善胆碱酯酶抑制水平；因素“ＰＯＮｌ’’和“ａｔｒｏｐｉｎｅ＋ＰＡＭ’’在所有时间点上ｐ＜Ｏ．０５，所以两个因素交互作用显著。２．敌敌畏液质连用检测方

6、法学：本实验条件下，约在４．１ｍｉｎ处检测到敌敌畏的特征峰，约在４．９ｍｉｎ处检测到内标吲哚美辛的特征峰。经线性回归分析，得敌敌畏浓度与峰面积的回归方程为：Ｙ＝．０．０４０４２８２＋０．１６０４８＂Ｘ，Ｒ２＝０．９９４５，线性范围为Ｏ．１ｕ∥ｎｌｌ—６ｌａｇ／ｍｌ。３．大鼠体内敌敌畏浓度：将同一时间点数值与Ａ组数值进行独立样本ｔ．检验。Ｂ组、Ｃ组与Ａ组有显著差异。对相同时间点上４组的数据进行单因素方差分析，Ａ组与Ｃ组无显著性差异，Ｂ组与Ｄ组无显著性差异，Ａ组、Ｃ组与Ｂ组、Ｄ组间有显著性差异。４．敌敌畏毒物

7、代谢动力学参数：毒代动力学分析采用统计矩模型。对４组的毒代动力学参数进行一元方差分析，曲线下面积数据Ａ组与Ｃ组间无显著性差异，Ｂ组与Ｄ组间无显著性差异。Ａ组、Ｃ组与Ｂ组、Ｄ组有显著性差异。平均保留时间数据４组间无显著性差异。峰浓度值经一元方差分析，Ａ组和Ｃ组间差异无统计学意义，Ｂ组和Ｄ组间差异无统计学意义。Ａ组、Ｃ组与Ｂ组、Ｄ组间差异有统计学意义。结论纯化兔血清ＰＯＮｌ可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平。对敌敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小ＡＵＣ（Ｏ一∞）、降低Ｃｍａｘ２值，但对ＭＲＴ影响不大，所以

8、纯化兔血清ＰＯＮｌ可以明显降低敌敌畏入血量，降低峰浓度。关键词对氧磷酶．１；敌敌畏；药物代谢动力学・英文论著摘要・ｈＪ●●●●●●●ｌ－●●●●・●ｒａｒａ０ＸＯｎａｓｅ－ＩｅＩＩｅＣｔＯｎｎｌＣｌｌｌｏｒＶＯＳｔ０ＸｌＣＯＫｌｎｅｔｌＣＳｏｂｊｅｃｔｉｖｅＩｌｌⅡｌｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｗｅｓｔｕｄｉｅｄｔｈｅｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ－１（ＰｅＮｌ）ｅｆｆｅｃｔｏｎｄｉｃｈｌｏｒｖｏｓｔｏｘｉｃｏｋ