《药物毒代动力学》PPT课件

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1、第二章药物毒代动力学教学要求掌握：药物体内过程的环节。药物分子跨膜转运的方式。首关消除的定义。药物代谢动力学重要参数及意义（生物利用度、半衰期、表观分布容积、稳态浓度）。药物毒代动力学的实验设计与实施。熟悉：药物毒代动力学的研究目的和主要内容。药物在体内的过程（吸收、分布、代谢、排泄）及影响因素。了解：房室模型和一级与零级消除动力学的概念药物机体药物效应动力学（药效学，药效动力学）药物代谢动力学（药动学，药代动力学）作用、作用机理吸收、分布、代谢、排泄过程与药效的关系第一节概述药物毒代动力学毒性

2、实验条件下的药物代谢动力学相伴毒代动力学DrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsDrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedAbsorptio

3、nDistributionElimination药物代谢动力学：在治疗剂量下，研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。描述药物或其代谢产物的基本药物动力学参数、特征与药效间的关系。主要用于指导临床合理和安全用药，也是药物临床前研究和临床研究重要组成部分。药物毒代动力学：在毒性试验条件下，研究大于治疗剂量的药物在毒理实验动物体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程及其随时间的动态变化规律，阐明药物或其代谢产物在体内的部位、数量和毒性作用间的关系。一、概念1、收集较大剂量时药物的代谢动力学参数（

4、Ke,T1/2,Vd,AUC,Tp,Cp,Css,CL）；2、通过毒性试验条件下药物吸收的速度、程度，在体内相关脏器、组织以及体液中分布特征的研究，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系；3、探索毒性反应种属间的差异，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量间的关系，预测药物在人体内的转运转化过程及其安全性，为临床前毒性研究的实验设计(如动物种属,试验剂量和用药方案的设计)，以及临床安全用药提供依据。二、研究目的(1)建立毒性试验条件下药物所达到的全身暴露与毒性发现的内在联系；(2)比较毒性试验与药理实

5、验的异同以解释毒性试验数据的价值；(3)为临床前毒性研究的实验设计提供依据。发现药物的毒性特点和毒性靶器官并确定安全剂量范围，以保证人用药的合理性和安全性。意义：①能够确证动物的实际暴露水平及其与染毒剂量的关系；②能够预测靶器官及其毒性并作出解释；③能够确定药物代谢和动力学方面的种属差异；④能够阐明临床拟用剂量与毒性试验剂量之间的关系。二、研究目的(1)研究不同剂量单次染毒的毒物动力学，探讨大剂量对药物吸收、分布及消除动力学的影响；(2)研究反复染毒的毒物动力学，探讨动力学特征可能发生的改变；(

6、3)在毒性试验过程中进行毒性血药浓度监测，确证动物的实际暴露水平并测定可能存在的药物蓄积；(4)研究年龄对动力学的影响；(5)研究不同种属动物在药物代谢和动力学方面的差异，为解释可能出现的毒性反应以及毒性的种属差异提供科学依据。三、研究内容清除速率常数(Ke)；药峰时间(Tmax)和药峰浓度(Cmax)；时量曲线下面积(AUC)；生物利用度(F)；表观分布容积(Vd)；半衰期(T1/2)；清除率(CL)Css-maxCss-min时间-药物浓度曲线和稳态浓度（Css）MTCMEC第二节物质通过生

7、物膜的方式一、生物膜的结构、组成及作用脂质双分子、蛋白质、糖类脂质双分子脂质亲水极性基团（头部）疏水性非极性基团（尾部）磷酸碱基磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇磷脂的分子组成生物膜的流动性生物膜中的脂质分子熔点较低，在体温条件下常呈液态，所以生物膜具有一定的流动性。流动性的大小取决生物膜中的胆固醇的含量，含量多，流动性小，反之，则大。承受张力和外形改变不至于破裂即使破裂也可以自动融合而修复意义peripheralproteinintegralprotein生物膜的蛋白质细胞膜糖类糖类

8、寡糖作用：参与免疫功能作为膜受体的“可识别”部分结合激素、递质或其它信号分子多糖糖脂糖蛋白与脂质或蛋白质结合二、物质分子通过生物膜的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散1．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而跨膜移动的过程。特点：转运速度与脂/水分配系数成正比转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关顺浓度差，不耗能。无饱和，无竞争性抑制。在临床上，给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，