药物毒代动力学的研究目的

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1、药物毒代动力学的研究目的生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响,通常使肝脏处丁-具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；形态学方面：屮央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450,成为大量约物和其他化学物质生物转化的场所，该区域貝有垠强的解毒作用，山此也可成为药物在肝内经过细胞色索P450代谢生成毒性产物的最初靶位。1、通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系；2、结合药物毒性研究中出现的毒性效应与垠终结

2、果间关系，预测药物毒性作用的靶器官，并解禅屮毒机制；最终为预测临床用药安全性提供实验依据；3、明确重复用药对动力学特征的影响；4、明确约物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；5、探索毎性反应种属间差界的关系，以明确动物毎性剂量和推荐临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。药物通过胃肠道吸收多数足被动转运形式，因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。在误用药物的解救时，常采用的方式z-•是设法减少药物脂溶性，或增加解离度，以减少吸收增加排泄。气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。首先，气体和挥发性溶剂为非离子型分了，可以不考虑其酸碱性和脂溶性；其次，覆盖于肺泡的

3、上皮非常薄、毛细血管紧贴肺细胞，经吸入的药物非希'容易通过；最后，血液流经整个肺部毛细血管网只耍3/4秒，经山肺部吸收的药物可迅速被血液从局部除去。皮肤具有较好的屏障作用。医学教育网搜集整理药物经皮吸收第-•相为透过角质层，是经皮吸收的关键；第二相为透过表皮层。机体总体液可分为三个区域：分别为血浆、纽织间液和细胞內液；药物主要是与血浆蛋口结合、肝脏和肾、脂肪和骨筋等组织中储存。生物转化：是药物作为外来活性物质进入体内后，机体通过肝脏或其他部位的酶对药物进行结构修饰,以减弱其约理或毒理作用，并增加其水溶性以便加速从体内排泄的过程。药物的生物转化分为两步进行：第-步是氧化、还原或水解，使多数药物

4、灭活；第二步是结合，药物为体内物质结合后，使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。药物的排泄途径：尿液（最有效）、胆汁和乳汁等。（1）不良反应主要有胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻以及皮疹等，本品与青霉素有部分交叉过敏反应，木品对肾毒性轻微，对肾脏功能儿乎无影响。（2）食物不影响吸收总量，但宜空腹服用，以达预期疗效。（3）注射剂有含梢氨酸和碳酸钠者，含梢氨酸者对于心、医学I教育网肾功能不全者不易引起钠潴留,应用中适当选用。可有GPT、GOT、LDH、AL-P、BUN及血清肌酸SF升高。有时血清胆固醇、甘油三酯、血清肌酸磷酸激酶、尿酸升高。对发生嗜酸性H细胞增多、血红蛋白减少、血淸钠降低等症患

5、者，应仔细观察，发现异常应停药，进行适当处置。有时可有而部发烧、潮红、心慌、发热感、心动过缓、胸痛等。还可有头重、头痛、眩晕、全身倦怠、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、便秘、尿频、肿胀、步履蹒跚等。有时皮肤可出现皮疹、瘙痒。山于本品可引起眩晕，故服用本品期间不可从事高空作业、操纵机器等有危险的工作。妊娠或有可能妊娠及授乳的妇女、严重肝功能损害的患者禁用木品。动物实验衣明，木品可使新工仔体重增加受到抑制，并向母乳中转移，还可引起GPT、GOT升高。老年患者不宜过度降压，应从小剂量20mg/d开始，密切观察患者病情，慎重给药，岀现不良反应或血压过低时，应减量(1/2)处置。小儿使用本品的安全性尚未确

6、定。15〜30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一•般不影响治疗：神经系统症状有头痫、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，人剂量可致抽搞。少数病例发住等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿闲难、口中金属味及口细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。(1)静脉给药的不良反应。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用约时，周围神经病变持续。其他常见的不良反应有：%1胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、丨1腔金属味；%1可逆性粒细胞减少；%1红斑疹、尊麻疹；%1小枢神经系统症状，如头痛、眩晕、昴

7、厥、共济欠调和精神错乱；%1局部反应如血栓性静脉炎：%1其他有发热、尿色发黑，可能为木品代谢物所致，似无临床意义。(2)口服时的不良反应。%1肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。%1口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、医学I教育网舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。%1血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。%1心血管：心电图T波平坦。%1中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共