芳香烃受体ahr的内源配体ite抑制干细胞样肿瘤细胞增殖的机制研究

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1、万方数据分类号：密级：R73中文论文题目：洳≥{j～嗜硕士学位论文单位代码：10335学号：211QZQ墨墨英文论文题目：—Studi—esoftheinhibitoryeffectonstem-like一．cancercellproliferationbyITE，anendogenous．论文提交日期至Q!兰生!且万方数据逝堑太堂亟±堂僮途奎Y26658191111111111JJJJ『舢㈣删舢羞蚕烃受佳△塾B的凼速配隹兰!E控剑王细胞拦胜疽细胞堂殖趁扭剑班宜指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅

2、人5：答辩委员会主席：委员l：委员2：委员3：委员4：委员5：跨暂答辩日期：型!生芏鱼旦塑万方数据．Studiesoftheinhibitory,effectonstem-likecancercell．．．proliferationbyITE,anendogenousligandofAhR⑧Author’Ssignature：Supervisor’Ssignature：ExtemalReviewers：ExaminingCommitteeChairperson：ExaminingCommitteeMembers：Dateo

3、foraldefence：万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸婆太生或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：程活签字日期：—加中年弓月7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙至圣太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论

4、文被查阅和借阅。本人授权逝婆太生可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：程；乏签字日期：如f}年3月7日日万方数据堑江去堂亟±堂擅监塞致谢首先，我要感谢我的导师沈炳辉教授。我的全部工作是在沈老师的支持和帮助下才得以顺利进行。沈老师虽然没有直接指导我的工作。但是他很关心我的研究进展，总是提出宝贵意见，而且他提供了我开展科研的很多基本条件，这让我可以没有顾虑的开展工作。然后，我要感谢我的导师王英杰教

5、授。在课题最开始，王老师提出了这个课题，使我有机会在科研的路上起步。在攻坚阶段，王老师统筹规划，让每个人都尽其所能，团结合作，让我感受到团队工作的魅力。王老师严谨的治学风格、对问题的洞察力、执着信念和大局观，尤其是将这些总结成“LIGHT”一词，让我深深为之折服。王老师对学生谦和、开放，鼓励学生自我思考，重点培养学生科研能力，是一位我很钦佩的科学家。在硕士两年半期间，王老师在工作中总是鼓励我的斗志，增强了我的自信心。生活中他也非常关心我，帮我解决了很多生活上的困难。特别感谢宋嘉声老师提供了本课题的前期工作基础和开展本课题的

6、关键材料：ITE。我要感谢浙一医院的李文新博士研究生帮助我做好动物模型等工作。感谢陈齐博士在工作和生活上的帮助和支持。我要感谢易文老师和朱成钢老师以及肿瘤与干细胞联合实验室的所有成员，感谢你们在我两年工作期间给予的指导和帮助。最后，我要感谢我的家人。他们一直很支持我的工作，我今天的成就有他们的一份功劳。万方数据堑塑太堂亟±堂I童逾塞摘要肿瘤是一种多步骤发展而成的基因性疾病，科学家们已经发现了多种预防和治疗癌症的靶点。其中一个肿瘤靶蛋白一一芳香烃受体(arylhydrocarbonreceptor，AhR)，在肿瘤中的作用备

7、受争议。AhR是一种存在于细胞质的配体激活的转录因子，早期研究的配体大部分属于环境污染物。随着AhR生理功能和内源配体的发现，AhR在肿瘤中的作用有了新的阐释。并且已有少数研究报道AhR可能与Oct4通路相关。2002年发现的2．(1’H．indole-3’．carbonyl)-thiazole-4．carboxylicacidmethylester(ITE)，是AhR的天然内源配体。ITE能够清除多种人类肿瘤细胞系在小鼠中产生的移植瘤，但对于ITE清除移植瘤的机制还不清楚。因此，本研究旨在探索ITE清除肿瘤的机制以及是否

8、与Oct4相关。通过检测11种人组织AhR的RNA表达水平，我们发现AhR在人体组织中有较广泛的表达。通过检测10种人细胞系，发现AhR在分化的细胞中表达量多，而在未分化的胚胎干细胞和畸胎瘤细胞中表达量很低，Oct4则恰好相反。当诱导分化多能性细胞系胚胎干细胞和畸胎瘤细胞时，随着Oct4表达量的减少，A