细胞周期重启在苯并[a]芘致大鼠神经细胞凋亡中的作用及机制研究

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1、万方数据分类号：R135密级：单位代码：10114学号：20111040408细胞周期重启在苯并[a]芘致大鼠神经细胞凋亡中的作用及机制研究MechanismofCellCycleReentryonNeuronalApoptosisinSDRatsExposedtoBenzo【a】pyrene二。一四年五月十八日本课题由国家自然科学基金项目((P25／CDK5相关通路在苯并[a】芘致神经细胞凋亡中的作用和机理研究》(项目号：81072279)和山西省青年科技研究基金《CBP／P300调控苯并(a)芘神经发育毒性的机制研究》(项目号：

2、2010021034-3)资助。万方数据学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：l、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，

3、进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作～：避牡一日期：优广年歹月罗日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：

4、日期：_吖年厂月s／日日期：矽l丫年易月／日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)万方数据目录英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IIAbstract⋯．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IV—Li．．L目U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1材料和方法．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14鼻口7R··⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．．．

5、．．141．B[a]P染毒大鼠海马组织神经细胞凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．B[a]P染毒大鼠海马组织BPDE．DNA加合物含量⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．B[aJP染毒对大鼠海马组织细胞周期相关蛋白表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．164．B[a]P染毒大鼠海马组织P53蛋白表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯．47万方数据山西医科大学硕士学位论文英文缩略词表万方数据山西医科大学硕士学位论文中文摘要【目的】通过体内动物实验研究细胞周期重启在苯并【a]芘致大鼠神经细胞凋亡中的作用以及引起神经元细胞周期重启的可能机制。【方法】健康雄性SD大鼠，8周龄，按照体重随机分为空白对照组，0mg／kg，1．0mg／kg，2．5mg／kg和6．25mg／kgatalP组，每组10只；染毒时间为1、2、3个月共计150只大鼠。腹腔隔日注射染毒建立BEalP染毒大鼠模型。各时间组染毒结束后处死大鼠，取脑组织石蜡包埋切片，TUNEL法检测大鼠海马组织

7、神经细胞凋亡情况；免疫组织化学技术检测大鼠脑组织BPDE．DNA加合物含量及P53蛋白表达情况。取海马组织提取蛋白后Westel"11．blot法检测：E2F1，Rb，Rb．ser807／811。Rb．ser780，CDK4，cyclinD1蛋白表达。【结果】1．神经细胞凋亡检测：TUNEL凋亡检测结果显示随着B[a]P染毒时间和剂量的增加，海马组织神经细胞凋亡率呈现增加趋势。B[a]P染毒1，2和3个月时6．25mg／kgB[a]P组与空白对照组相比，凋亡率分别增加2倍，2．63倍和2．56倍，染毒三个月时凋亡率达到9．68％。染

8、毒2，3个月时2．5mg／kgB[a]P组与空白对照组相比，凋亡率分别增加1．82倍和1．79倍(尸<0．05，P<0．05)。析因设计分析结果显示染毒剂量和时间之间存在交互作用(氏0．05)。2．随着BEa]P暴露时间和剂量的增加，