杨梅黄酮降血糖和竹叶黄酮降血脂的分子作用机制初探

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1、M．S．ThesisThepreliminarystudyofmolecularmechanismsonhypoglycemiceffectofMyricetinandhypolipidemicefficacyofbambooleavesflavonoidsDaicheng'enCollegeofPharmaceuticalSciencesZhejiangUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．ChinaAprit2014浙江工业大学硕士学位论文浙江工业大学学位论文原创性声

2、明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：彀司u互日期：加蚪年厂月弘日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允

3、许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于作者签名：导师签名：1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密∥(请在以上相应方框内打“√”)日期：泸f峰日期：历f够年f月；、)目户月亏旷日，浙江工业大学硕士学位论文杨梅黄酮降血糖和竹叶黄酮降血脂的分子作用机制初探摘要黄酮类化合物，是一类具有多种生物活性的多酚类天然产物，广泛存在于各种蔬菜、水果及药用植物中。现代研究发现黄酮类化合物具

4、有抗氧化、调节血脂、清除自由基、抑菌消炎、降糖等多种生物活性，对糖尿病、高血脂等疾病及并发症有一定的预防和治疗作用。杨梅黄酮和竹叶黄酮具有来源丰富、用途广泛、效果良好和安全性能高等特性，是我国的特色资源产品。本论文在研究杨梅黄酮降糖和竹叶黄酮降脂作用的药效活性基础上初步探讨其作用的分子机制，旨在为扩大降糖和降脂产品的开发提供新的理论视野。本论文通过构建糖尿病和高脂血症大鼠模型，检测了不同剂量的杨梅黄酮对糖尿病大鼠和竹叶黄酮对高脂大鼠一般生活及生理生化指标的影响，研究了作用的药效活性，而后从分子水平定量糖

5、尿病大鼠中胰岛素受体基因、葡萄糖转运蛋白一4基因、葡萄糖一6．磷酸酶基因、胰岛B细胞凋亡基因和高脂大鼠中脂解基因(激素敏感脂肪酶基因)、生脂基因(脂肪酸合成酶基因)、过氧化物酶增殖体激活受体基因的表达丰度，获得杨梅黄酮降糖和竹叶黄酮降脂的部分作用机制。(1)糖尿病大鼠药效活性研究发现，连续注射2周的杨梅黄酮(200mg／kg)就能有效地降低空腹血糖水平，提高机体对葡萄糖的耐受能力，改善糖尿病大鼠的器官功能；同时，能促进胰岛B细胞分泌胰岛素，提高T-SOD酶活力，减少MDA含量，增加机体抗氧化性能。(2)

6、目的基因的定量分析表明杨梅黄酮通过下调Bax基因的表达丰度，促进胰岛素目细胞的再生和胰岛素的分泌；上调InsR基因和GLUT4基因的表达水平，提高胰岛素敏感性，减轻组织的胰岛素抵抗；抑制G．6一pase基因的表达，减慢糖原的降解以及糖异生作用，减少葡萄糖的生成，发挥降血糖的作用。(3)高脂大鼠药效活性研究发现在药物干预后4周，24％竹叶黄酮明显降低高脂血症大鼠血清的TC、TG、LDL。C水平和提高大鼠血清的HDL—C水平；43％竹叶黄酮明显提高试验大鼠血清HDL．C浓度和降低血清的TC浓度。因而，竹叶黄

7、酮具有降血脂的作用。研究还发现，低浓度的竹叶黄酮更有利于降低高脂大鼠血浙江工业大学硕士学位论文清的TC、LDL—C水平，而高浓度的竹叶黄酮对高脂大鼠血清的HDL．C、TG水平影响更大。(4)对高脂大鼠脂肪组织目的基因的定量分析表明竹叶黄酮能够在转录水平上抑制FAS基因的表达，减少脂肪的合成；同时，上调HSL基因的表达水平，增加脂肪的降解，缓解体重的增加；通过上调PPARl,基因表达，以控制脂肪储存和释放、促进脂质的转运和清除使得脂类代谢处于良性的循环之中，从而发挥调节血脂的作用。关键词：杨梅黄酮；竹叶黄

8、酮；降血糖；降血脂；基因调控；分子机制浙江工业大学硕士学位论文ThepreliminarystudyofmolecularmechanismsonhypoglycemiceffectofMyricetinandhypolipidemicefficacyofbambooleavesflavonoidsABSTRACTFlavonoidsareaclassofpolyphenolicnaturalproductsfromawidevariety