强心甾类固醇抗淋巴系统恶性肿瘤作用的研究

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1、万方数据强心甾隶甬大·坚硕士学位论文类固醇抗淋巴系统恶性肿瘤作用的研究注：本研究为国家自然科学基金项目(31371399)。万方数据THEEFFECTOFCARDIACGLYCoSIDESoNLYMPHoIDMALIGNANcIEs㈣Y27㈣06㈣195帆AThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYGUOYantingSupervisedbyProf．0InrANGJianAndAssociateProf．LIJuanColl

2、egeofClinicalMedicineSoutheastUniversityMay2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：型妒一u卜≯L东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图

3、书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：师躲缝瞧丛奶万方数据中文摘要摘要强心甾类固醇抗淋巴系统恶性肿瘤作用的研究目的体外实验研究强心甾类固醇对人急性T淋巴白血病细胞株Jurkat细胞及人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞的作用；研究哇巴因对Jur

4、kat细胞Src激酶表达及活化的影响；动物模型研究地高辛是否对Burkitt淋巴瘤有抗肿瘤作用，对c—MYC蛋白有无影响。方法强心甾类固醇(哇巴因、洋地黄毒苷)分别处理Jurkat细胞及Raji细胞48小时，CCK8法及AnncxinV／PI双染法分别检测细胞活性及凋亡情况。WesternBlot法检测哇巴因对Jurkat细胞Src总蛋白水平及SrcTyr419、SrcTyr530位点磷酸化水平的影响。皮下注射Raji细胞构建BALB／c裸鼠异种移植人Burkitt淋巴瘤模型；种瘤前三天开始每日给药，观察地高辛对成模率的影响；成模后给

5、药观察小鼠体重及皮下瘤体积；WesternBlot法、免疫组化法及免疫荧光法检测小鼠异种移植Burkitt淋巴瘤组织c-MYC蛋白的表达情况。结果低浓度哇巴因及洋地黄毒苷即能对Jurkat细胞及Raji细胞产生抑制增殖及促进凋亡的作用；哇巴因抑制Jurkat细胞自身磷酸化位点SrcTyr419的磷酸化，该作用具时间依赖性及浓度依赖性，但哇巴因对Src总蛋白水平及抑制性位点SrcTyr530磷酸化水平并无影响；地高辛在种瘤前开始给药能显著降低小鼠异种移植Burkitt淋巴瘤的成模率；地高辛在成模后开始给药的第5天即能对小鼠皮下瘤的生长产

6、生抑制作用，该作用一直持续到观察终点，地高辛对小鼠体重并无影响；地高辛抑制小鼠异种移植Burkitt淋巴瘤组织c-MYC蛋白的表达。结论低浓度强心甾类固醇能抑制Jurkat细胞及Raji细胞增殖，促进其凋亡；哇巴因抑制Jurkat细胞Src激酶活性，这可能与强心甾类固醇对Jurkat细胞产生抑制增殖、促进凋亡作用有关；地高辛降低小鼠异种移植Burkitt淋巴瘤成模率、抑制Burkitt淋巴瘤生长，地高辛抑制小鼠Burkitt淋巴瘤组织c．MYC蛋白的表达，这可能是动物模型中地高辛抗肿瘤的机制之一。关键词强心甾类固醇／强心甙、Src激酶

7、、Jurkat细胞、Burkitt淋巴瘤小鼠、抗肿瘤、c．MYC万方数据英文摘要AbstractTheeffectofcardiacglycosidesonlymphoidmalignanciesObjective：TostudytheeffectofcardiacglycosidesonhumanacuteT-cellleukemiacelllineJⅧ-katcellsandhumanBurkittlymphomacelllineRajicells；TostudytheeffectofouabainonSrekinaseexpre

8、ssionandactivationofJur：katcellsinvitro．Tostudytheanti-cancereffectofdigoxinonBurkittlymphomaandtheeffectonc-M