吡咯喹啉醌三锂干预阿尔茨海默病的实验研究

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1、万方数据复旦大学临床医学博士研究生毕业论文吡咯喹啉醌三锂干预阿尔茨海默病的实验研究Beneficialeffectsoftri—lithiumpyrroloquinolinequinoneinonbehaviorsandpathologyinamousemodelofAlzheimer’Sdisease系(部)医院：博士生姓名：学科专业：导师：导师组成员：中山医院赵蕾神经病学钟春玖教授徐天乐研究员万方数据

2、JIIIIIIIIIIlUlIIIIJIfY2701787目录本文缩略一一⋯⋯一一一⋯⋯一一一一⋯一⋯一1中文摘要

3、一⋯⋯一一一⋯⋯⋯一⋯⋯一一⋯一一3英文摘要一一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯一一一一一6弓l言⋯～⋯⋯一一⋯⋯～一⋯⋯一～⋯～一9第一部分：吡咯喹啉醌三锂的合成、急性毒性研究及血液、生化指标检测嘀百言一⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯一⋯一～～一一13刖吾一⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯一⋯一～～一一第一章吡咯喹啉醌三锂急性毒性研究⋯⋯一一～⋯⋯一16材料和方法⋯⋯～一⋯⋯⋯～一⋯一⋯～⋯一16结果一一一一一～⋯一⋯⋯～⋯一⋯一一～一一18／』、坌占一⋯一～～一一⋯～～一～⋯～⋯⋯一22第二章慢性口服Li3PQQ后APP／PSl转基因小鼠的血液及生化指

4、标检钡4～一⋯一⋯～一⋯⋯一⋯⋯⋯～⋯一22材料和方法⋯-__⋯一～⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果～一⋯／J、结～～一一讨t仑⋯～一一一一⋯⋯一⋯一一一一⋯⋯⋯一～⋯⋯一27第二部分：吡咯喹啉醌三锂的药效及改善认知功能研究刚吾材料矛口方法一一一～⋯⋯⋯⋯一～一⋯～一～⋯～一31坌占果一～～⋯～一⋯～一～⋯⋯⋯⋯～～⋯一39t寸t台⋯⋯一-一一-一⋯一一⋯⋯⋯⋯～⋯一～⋯～一48第三部分：吡咯喹啉醌三锂减轻APP／PSl小鼠病理损害的实验研究—1￡一—jL．日U舌⋯～⋯⋯～⋯一～⋯～⋯⋯～⋯⋯⋯～一5l材料和方法～⋯⋯⋯⋯

5、～一～⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一51结果⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯一～⋯⋯一一～⋯～一62讨古台⋯⋯～一⋯⋯一⋯一～⋯⋯⋯⋯～～～一67第四部分：吡咯喹啉醌三锂防治阿尔茨海默病的作用机制研究—1L—L月U菁⋯⋯～⋯～⋯⋯～一～⋯⋯～一～～⋯一68材料和方法一一～⋯⋯～一⋯⋯一⋯一～～⋯一68结果⋯～～⋯一～一一一-～一⋯～一一⋯⋯～一一一72讨古台⋯～⋯⋯～⋯⋯～一⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一一一一76j三文／J、坌吉⋯～一⋯⋯⋯⋯一⋯～～⋯～⋯⋯～⋯～80万方数据参考文献⋯一综述--89综述参考文献～一一⋯⋯～⋯⋯⋯一⋯一一⋯⋯一101发表文章目录

6、-_-一⋯一一致谢--i08复旦大学博士学《燮．一万方数据__-_--_---—_—————————————————————————————————————●—————————_---___-●_————————————————一A13ABADABCACSFADAKT／PKB本文缩略词13-amyloidpeptideA13-bindingalcoholdehydrogenaseavidinbiotinperoxidasecomplexartificialcerebrospinalfluidAlzheimer’Sdis

7、easesproteinkinaseBAPPamyloid13-proteinprecursorDABDNPGSK．3ELISAfEPSPsGluIHCHPLCLC．MSLi3PQQLiClLD50LTPMMTNMDAPBSPCR3,3’一diaminobenzidinetetrahydrochloridedonepezilglycogensynthasekinase-3enzyme-linkedimmunosorbentassayfieldexcitatorypostsynapticpotentialsglutama

8、teimmunohistochemicalstaininghighPerformanceLiquidChromato-graphyliquidChromatography-MassSpectrometrytri-lithiumpyrroloquinolinequinonein1ithiumchloridemedianlethaldoselong-termpotentiationmemantineN··methyl·-D--aspartatephosphate-bufferedsalinepolymerasechainr

9、eaction1p．淀粉样多肽Ap结合乙醇脱氢酶亲和素生物素过氧化物酶复合物人工脑脊液阿尔茨海默病(丝氨酸／苏氨酸)蛋白激酶B13淀粉样蛋白前体蛋白3，3’．二氨基联苯胺四盐酸盐多奈哌齐糖原合成酶激酶．3酶联免疫吸附实验兴奋性突触后电位谷氨酸免疫组织化学染色高效液相色谱法液相色谱质谱法吡咯喹啉醌三锂氯化锂半数致死量长时程增强美金刚