ampk对心肌细胞foxo3a转录因子活性以及泛素连接酶mafbx表达的影响

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1、第31卷第2期中山大学学报(医学科学版)V01．3lNo．22010年3月JOURNALOFSUNYAT—SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)Mall2O1OAMPK对心肌细胞FOXO3a转录因子活性以及泛素连接酶MAFbx表达的影响陈保林一，蒙荣森，马跃东，熊肇军。，张成喜，陈广琴，刘晨，董吁钢(1。中山大学附属第一医院心血管医学部，广东广州510080；2．贵州省人民医院心内科，贵州贵阳550002；3．中山大学附属第三医院心内科．广东广卅I510630)摘要：【目的】研究5一氨基一4甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对心肌细胞转录因子FOXO3a的活

2、性以及泛素连接酶MAFbx蛋白表达的影响，探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)在心肌细胞蛋白质降解中所起的作用。【方法】用不同浓度AICAR干预培养的新生大鼠心肌细胞6h，观察AICAR对心肌细胞AMPK的激活作用。再将培养的心肌细胞分成3组：对照组，AICAR组，AICAR+CompoundC组。用Westernblot检测AMPK激活对心肌细胞FOXO3a转录因子活性，以及MAFbx蛋白表达的影响。【结果】①与对照组比较，0．25mmol／L与0．5mmol／LAICAR处理6h后心肌细胞AMPK活性升高(P<0．05)，而1．0mmol／L与2．0mmol／LAICAR组A

3、MPK活性增加更明显(P<0．O1)。②与对照组比较，AICAR激活AMPK后显著增加FOXO3a转录活性(P<0．01)，促进MAFbx蛋白表达(P<0．O1)，而特异性的AMPK抑制剂CompoundC则明显抑制了该作用。【结论】AMPK可能通过激活心肌细胞FOXO3a的转录活性，上调MAFbx蛋白表达，参与心肌细胞蛋白质降解的调控。关键词：心肌；蛋白水解：AMPK；FOXO3a；MAFbx中图分类号：R329．25；Q591．2文献标志码：A文章编号：1672—3554(2010)02—0190—05EfectsofAMPKonTranscriptionalActivity

4、ofFOXO3aandExpressionofUbiquitinLigaseMAFbxinCardiomyocytesCHENBao．1in，，MENGRong-Sell，MAYue—dong，XIONGZhao-jun，ZHANGCheng-xi，CHENGuang—qin，LIUChen，DONGYu—gang(1．DepartmentofCardiology，TheFirstAfiliatedHospitalofSunYat—SenUniversity，Guangzhou510080，China；2．DepartmentofCardiology，ThePeople’SHos

5、pitalofGuizhouProvince，Guiyang550002，China；3．DepartmentofCardiology，TheThirdAfiliatedHospitalofSunYat—SenUniversity，Guangzhou510630，China)Abstract：【Objective】Thisstudywasdesignedtoinvestigatetheeffectsof5-aminoimidazole一4一carboxamideribonucteoside(AICAR)onactivityoftranscriptionfactorForkhead

6、O3a(FOXO3a)andexpressionofubiquitinligasemuscleatrophyF·box(MAFbx)，andtoexploretheroleofadenosinemonophosphate—activatedproteinkinase(AMPK)onproteolysispathwaysincardiomyocytes．【Methods】TheeffectofAICARonactivationofAMPKwasobserved．CulturedneonatalratcardiomyocyteswastreatedwithAICARindiffere

7、ntconcentration．Culturedcardiomyocyteswerethendividedintothreegroups：contmlgroup，AICARgroup，AICAR+CompoundCgroup．EffectsofAMPKactivationonphosphorylationofFOXO3aandexpressionofMAFbxincardiomyocytesweredetectedusingWesternblot．【Results】①Compar