参蛇洗剂抗皮炎湿疹模型药效学及其抗炎机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文参蛇洗剂抗皮炎湿疹模型药效学及其抗炎机制研究ExploringtheEffectofShensheLotiononDermatitis·-eczemaModelanditsAnti·-inflammatoryMechanism研究生：导师：王峰吴建华教授导师组成员：刘继勇副教授朱全刚副教授学科专业：皮肤病与性病学培养单位：第二军医大学长海医院二O一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。

2、与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人日期∑I)年妇煽学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用导师签名：日期：bfj年门及∥1J，，V(一研任名责签律者法作的文明论声位本学担承a玖∥7≮彳八妒了名X签为者r

3、作年，论二书位蚶权学日授本目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。。西第一部分参蛇洗剂对小鼠ACD模型的药效学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯14一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23第二部分参蛇洗剂对小鼠慢性皮炎湿疹模型的药效学研究⋯⋯．27i一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32第三部分参蛇洗剂治疗小鼠皮炎湿疹模型的抗炎机制初探⋯⋯．37一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯44三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48全文总结及展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52综述趋化因子CCL27在常见炎性皮肤病中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62参蛇洗剂抗皮炎湿疹模型药效学及其抗炎机制研究摘要皮炎湿疹是临床常见的一组变态反应性皮肤病，主要包括变应性接触性皮炎(allergiccontactdermatitis，ACD)、湿疹和特应性皮炎(ato

6、picdermatitis，AD)，发病率较高，因其病程迁延且常伴有明显的瘙痒症状而严重影响患者的生活质量。目前针对该组疾病的药物治疗主要集中在系统应用抗组胺类药物和局部使用糖皮质激素等对症治疗，但因其病因及发病机制复杂，治疗过程漫长，且极易反复，加上这类药物长期使用具有潜在的副作用，使疗效肯定且副作用较小的抗皮炎湿疹药物的研发成为临床的迫切需求。中医药对皮炎湿疹的治疗独具优势，能通过多种途径作用，有效祛风利湿、清热润燥，抗过敏，且讲究诸药协同，重视整体平衡，因而疗效好，副作用少。参蛇洗剂由苦参、蛇床子、黄柏、当归、川I芎、大黄

7、、冰片等7味药组成，诸药协同组方，可共同发挥抗炎抑菌、祛风润燥、凉血活血之功效。同时，通过皮肤给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激，降低全身的血药浓度，减少毒副作用，而且使用方便，提高了患者的顺应性，有望为皮炎湿疹的临床治疗提供一种新的SJJ竟／U。在研究皮炎湿疹的过程中，人们利用小鼠、大鼠、豚鼠等建立了很多动物模型，这些模型为研究皮炎湿疹的病因病机、药物治疗和新药开发等提供了良好的平台和工具。其中最为经典的是急性期模型——小鼠ACD模型和慢性期模型——小鼠慢性皮炎湿疹模型。本研究通过建立小鼠急慢性皮炎湿疹模型，进行参蛇洗剂的

8、药效学研究，并从影响炎症相关的细胞因子和趋化因子表达的角度对其可能机制进行初步探讨，为将其开发成中药新药提供实验依据。第一部分参蛇洗剂对小鼠ACD模型的药效学研究本实验通过2，4．二硝基氟苯(2,4．Dinitrofluorobenzene，DNFB)腹部致敏和