大鼠脑出血后血肿周围组织aqp4的表达与血脑屏障超微结构变化的相关性研究

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1、泸州医学院硕士学位论文大鼠脑出血后血肿周围组织AQP4的表达与血脑屏障超微结构变化的相关性研究姓名：王升武申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：李小刚20070501英文缩写AQP4ICHBBBACD氏N飞EBPKAPKCCaMKIIVEC英汉缩略词对照表英文全称中文Aquaporin一4水通道蛋白4intracerebralhemorrhageBloodBrainBarrier脑出血血脑屏障AverageComparativeDensity平均相对灰度值argininevasopressin精氨酸加压素EvansBlue伊文思蓝p

2、roteinkinaseA蛋白激酶AproteinkinaseC，蛋白激酶Ccalcium／calmodulindependent钙／钙调蛋白仞一proteinkinaseII赖性蛋白激酶IIv．ascularendothelialcell血管内皮细胞泸州医学院毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文(已整理成发表形式)是我个人在泸州医学院导师指导下，由导师及泸州医学院提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果

3、。其他同志对本研究的唐发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以沪州医学院的名义发表(论文作者为研究生及导师，作者所在单位为泸州医学院)，并在发表后立即将发表论文原件(期刊)寄与导师1腮。．泸州医学院硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解泸州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：泸州医学院有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权泸州医学院可以将本人学位论文的全部或

4、部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即泸州医学院具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。保密口，在——年解密后适用本授权书；本人提交的学位论文属不保密口(请在以上方框内打“4”)学&论文作者签名：舛武日期：肿‘月／拥地址及邮政编码：联系电话：电子信箱：导师签日期：啡6月I◇1=tl联系电话：．嗜磊仆糍陴住兮／嫦7大鼠脑出血后血肿周围组织AQP4的表达与血脑屏障超微结构变化的相关性

5、研究摘要目的：探讨脑出血后水通道蛋白4(AQP4)和血脑屏障超微结构在脑水肿形成中的不同时间点的变化特征，讨论二者在脑水肿形成中的作用机制。方法：成熟SD大鼠，随机分为正常对照组和出血组，出血组通过向右侧的尾状核注入自体非抗凝血制作大鼠脑出血模型，正常对照组不做任何处理，ICH组于造模后按时间6h、12h、24h、72h、7d、14d分6个亚组。采用免疫组化和图像分析技术测定各组相应时间点水肿区AQP4的表达水平，同时用干湿重法检测脑水肿含水量，EVANSBLUE检测血脑屏障(BBB)通透性；并应用光镜、透射电镜对相应的部位进行病理观察

6、，观察BBB超微结构的变化。结果：与正常组相比较，脑出血组在脑出血6h脑AQP4表达开始增加(P<0．05)，12h明显增加(P

7、)；水通道蛋白49-------琵达与脑EB含量也呈显著正相关(r=O．918，P<0．01)。血脑屏障电镜观察：脑出血后脑微血管内皮细胞6h吞饮小泡增多，线粒体堆积，毛细血管基底膜基本保持完整，随后在12h"-'72h毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞足突内可见线粒体逐渐肿胀、模糊，细胞充满大量空泡；毛细血管基底膜断裂、模糊、消失，脑组织间有渗出物和粒细胞浸润。7d脑水肿减轻，内皮细胞回缩，毛细血管基底膜形态开始恢复，14d可见增生的胶质细胞和周细胞。结论：脑出血后AQP4表达明显增强，提示AQP4可能参与了出血性脑水肿的发生、发展过程，

8、在出血性脑水肿的形成过程中起重要作用。脑出血后AQP4表达和BBB的通透性有显著相关性，提示可能通过提高AQP4的表达水平，增hHBBB的通透性，参与脑水肿的形成。关键词：脑出血脑水肿血脑屏障水通道蛋白4T