亡诱导配体对骨巨细胞瘤细胞的抑制

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1、万方数据·1lO·中国肿瘤生物治疗杂志ChineseJournalofCancerBiotherapyV01．15No．2Apr．2008[文章编号】1007．385X(2008)02-0110-05IFN—Y增强TNF相关凋亡诱导配体对骨巨细胞瘤细胞的抑制·论著·郭钧1”，王岩“，黄靖香1，杨子义2，倪健2，刘蜀彬3，李鼎锋3(1．中国人民解放军总医院骨科，北京100036；2．上海富纯中南生物公司，上海201203；3．中国人民解放军307医院骨科，北京100071)[摘要]目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor．relatedapopt

2、osis．inducingligand，TRAIL)对人骨巨细胞瘤(giantcelltumorofbone，GCT)的作用及干扰素-^r(interferon．^y，IFN一7)对TRAIL抗瘤活性的影响，并探讨其影响机制。方法：选取2003年一2006年于301医院骨科手术切除的骨巨细胞瘤新鲜标本9例，将取自标本的骨巨细胞瘤细胞分为：对照组，TRAIL组，IFN·1组，IFN-1诱导后加入TRAIL组，应用CCK·8法检测TRAIL、IFN一1单独及联合作用对骨巨细胞瘤细胞的增殖抑制作用，流式细胞仪、TUNEL法分析IFN一1对TRAIL凋亡诱导作用的影响，RT—PCR法检测I

3、FN一1作用前后肿瘤细胞DR4、DR5、TRA／L的表达。结果：骨巨细胞瘤细胞对照组存活率为(98．644-0．31)％，TRAIL(100、500、1000斗g／L)单独作用对肿瘤细胞增殖无明显抑制作用；IFN一1(500、l000U／m1)单独作用后，细胞的存活率分别为(94．05±1．89)％、(90．47±2．66)％。IFN-．y(500U／m1)诱导24h后与TRAIL(100、200斗g／L)联合作用，细胞的存活率分别为(84．65±2．46)％、(77．65±3．14)％。两者联合作用后流式细胞仪测得联合作用组凋亡率为(27．94±2．88)％、(38．654-2．

4、46)％，对照组凋亡率为(1．77±0．49)％；TUNEL法测得联合作用组凋亡率分别为(19．63±3．51)％、(29．28±4．80)％，对照组的凋亡率为(1．1±0．17)％。RT·PCR结果显示，IFN一1作用24h后肿瘤细胞TRA／L、DR4、DR5mRNA表达明显上调。结论：骨巨细胞瘤细胞对TRAIL不敏感，IFN．1可以明显提高TRAIL诱导骨巨细胞瘤细胞凋亡的敏感性，其机制可能与IFN一1上调TRA／L、DR4、DR5mRNA的表达有关。[关键词]骨巨细胞瘤；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；干扰素．．y；凋亡[中图分类号]R738．1；R730．54[中图分类号】A

5、IFN-Yenhancestheanti-tumoreffectofTRAILagainstgiantcelltumorofboneinvitroGUOJunl’3，WANGYanl+，HUANGJing．xian91，YANGZi．yi2，NIJian2，LIUShu．bin3，LIDing．fen93(1．DepartmentofOrthopaedics，GeneralHospitalofPLA，Beijing100036，China；2．ShanghaiFuchunZhongnanBiotechCompanyLtd，Shanghai201702，China；3．Departm

6、entofOrthopaedics，No．307HospitalofPLA，Beijing100071，China)[Abstract]Objective：Toexploretheanti-tumoreffectoftumornecrosisfactor—relatedapoptosis—inducingligand(TRAIL)againstgiantcelltumorofbone(GCT)，andtostudytheinfluenceofIFN一1ontheanti·tumoreffectsofTRAILandthepossiblemechanisms．Methods：Fres

7、hspecimenswereobtainedfrom9patientswhowerepathologicallydiagnosedashavingGCTintheorthopaedicsdepartmentofNo．301HospitalPLAfrom2003to2006．TheGCTcellsfromspecimensweredividedinto4groups：controlgroup，TRAILgroup，IFN-1groupandIFN-1plusTRAILg