乳腺癌组织中aldh1、cxcr4及abcg2的表达与乳腺癌分子亚型的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsofALDHl，CXCR4andABCG2intheBreastCancerTissuesandtherelationshipswithmolecularsubtypesByLiguoXuSupervisor：Prof．HuixiangLiXinquanLvPathologyandPathophysiologyBasicMedicineCollegeofZhengzhouUniversityOctober2013原创性声明本人郑重声明

2、：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：弓f1日同期：沙哆学位论文使用授权声明j同本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、

3、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：1孑玩7嘿砂务，6月矿同摘要乳腺癌组织中ALDHl、CXCR4及ABCG2的表达与乳腺癌分子亚型的关系研究生：许立国导师：李惠翔教授吕新全教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052摘要乳腺癌是发病率仅次于宫颈癌的女性恶性肿瘤，严重影响着女性的生命健康，特别是近年来其发病具有年轻化趋势。随着肿瘤相关分子生物学的进展，研究表明，乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌的

4、发生发展过程中发挥着重要作用。乙醛脱氢酶1(ALDHl)、基质细胞衍生因子受体4(CXCR4)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)均是新近发现的肿瘤干细胞标志物。ALDHl是细胞内的一种同工酶，在乳腺癌干细胞的研究中发现其阳性表达细胞具有多向分化潜能和自我更新能力，而阴性者则不具有这种能力。CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子．1的特异性受体，是人类胚胎发育过程中的重要促进因子，能够促进乳腺癌的浸润转移，现已作为一种新型干细胞表面标志物被应用。ABCG2是一种多药耐药蛋白，具有保护干细胞免受杀伤的作用。本研究采用免疫组化S-P法检测ALDHl、CXCR

5、4及ABCG2在乳腺癌组织中的表达情况，并分析三者表达与乳腺癌分子亚型之间的关系，从而间接探讨肿瘤干细胞在乳腺癌发生发展中的作用。材料与方法收集郑州大学第一附属医院病理科2008年1月至2012年12月的资料完整的乳腺癌组织标本90例，均为女性，年龄25～75岁，中位年龄51岁，其中≤I摘要50岁37例，>50岁53例。临床分期：I期14例，II期63例，III期13例。有淋巴结转移60例，无淋巴结转移30例。病理类型：浸润性导管癌71例，浸润性小叶癌19例。分化分级：I级22例，II级45例，III级23例。肿块直径：≤2cm40例，>2cm50例。ER+30例，E

6、R一60例。pR+37例，ER‘53例。HER．2+38例，HER．2‘52例。根据ER、PR、HER一2、CK5／6的表达情况将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、HER．2过表达型和Basal—like型4个亚型，其中LuminalA型35例(38．9％)、LuminalB型16例(17，8％)、HER．2过表达型22例(24．4％)、HER一2过表达型17例(18．9％)。所有乳腺癌手术切除标本缓冲福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，切片厚度4岬，然后采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中ALDHl、CXCR4及ABCG2的表达情况。显微镜下观察，

7、将细胞质或膜染咸淡黄色至棕黄色者判为阳性细胞。阳性细胞比例评分：O％～10％为1分，11％～50％为2分，51％～75％为3分，>75％为4分；染色强度评分：无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。两者分数乘积0"---'2分为．；3"-一5分为+；6～8分为++；8分以上为+++，其中．～+为阴性，++～+++为阳性。数据采用SPSS16．0进行统计学分析，不同乳腺癌分子亚型的ALDHl、CXCR4及ABCG2的阳性表达情况的比较采用，检验，检验水准Q=o．05。结果1乳腺癌组织中ALDHl、CXCR4及ABCG2的表达90例乳腺癌