乳腺癌组织中雌激素受体亚型ERβ的表达及其与临床病理指标的关系.doc

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1、乳腺癌组织中雌激素受体亚型ERβ的表达及其与临床病理指标的关系作者：李云涛李海平范忠林刘俊峰【摘要】目的研究乳腺癌组织中雌激素受体亚型ERβ的免疫组织化学表达情况及其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学方法检测327例乳腺癌组织中ERβ和ERα及VEGF与cerbB2的表达水平，对其进行比较研究，并结合月经状况、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移等进行分析。结果ERβ在原发性乳腺癌组织中的阳性表达率为20.49％（67/327），其表达与ERα的表达无相关性（r=－0.051,P=0.137），但与VEGF和cerbB2

2、的表达呈正相关（r=0.564,P=0.000；r=0.288,P=0.000）。腋窝淋巴结转移数大于3个者其原发肿瘤的ERβ阳性率为31.8％，明显大于无转移者（χ2=4.436，P=0.035）和转移数小于等于3个者（χ2=6.369，P=0.012），后两组比较无统计学差异（χ2=0.744，P=0.388）。结论ERβ与乳腺癌的发展有一定关联，可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。【关键词】乳腺癌；ERβ；ERα；VEGF；cerbB2内源性雌激素对乳腺癌的发生发展起着重要作用，经典的雌激素受体（ERα）对指导乳腺癌内分泌治疗的选

3、择及预后判定有重要作用。1996年Kuiper等[1]在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中克隆出一种新的雌激素受体，命名为雌激素受体亚型ERβ。本研究探讨了327例乳腺癌患者的ERβ的表达情况，并通过与ERα，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和cerbB2表达情况的比较，并结合月经状况、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移等情况，分析其在乳腺癌发生发展中的作用。1资料与方法1.1临床资料选择河北医科大学第四医院外一科2004年1月～2005年1月手术治疗的乳腺癌标本327例，

4、所有患者均为女性，年龄23～78岁，中位年龄51岁，手术前均未进行任何治疗。标本均经病理证实（浸润性导管癌175例，浸润性小叶癌122例，增生癌变11例，其他19例）。1.2方法免疫组织化学染色采用标准SP法，试剂盒购自北京中杉生物技术公司。5所有组织均用10%甲醛固定，石蜡包埋，连续切片厚4μm，依次脱蜡，水化，抗原热修复。3%H2O2室温孵育10min，PBS冲洗，再以10%山羊血清封闭10min，然后分别滴加一抗、二抗等，最后用DAB溶液显色，显色结束后以自来水充分冲洗，苏木素复染，中性树胶封片；VEGF以结肠癌组织作为阳性对照，ER

5、α，ERβ及cerbB2以乳腺癌作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。1.3结果判定ERα阳性表达于细胞核，ERβ，VEGF及cerbB2均阳性表达于细胞浆，呈黄色颗粒状。免疫组织化学切片观察整张切片阳性细胞数的比例及着色强弱进行判定阴性（-），无阳性着色或着色颗粒细微浅黄，阳性细胞数<10%；弱阳性（+），浅黄色细颗粒，阳性细胞数10%～25%；中度阳性（++），黄色颗粒较粗，阳性细胞数25%～50%；强阳性（+++），棕黄色粗大颗粒，阳性细胞数>50%。1.4统计学分析采用SPSS12.0统计软件包进行统计学分析，

6、采用χ2检验进行率和构成比差别显著性的检验，相关性用Spearman检验。2结果2.1ERβ在原发性乳腺癌组织中的表达ERβ为核受体，主要表达于乳腺癌细胞的细胞核，327例乳腺癌中67例（20.49％）ERβ蛋白表达阳性。2.2ERβ表达与临床病理指标之间的关系ERβ蛋白的表达与月经状况，肿瘤大小，TNM分期，组织学类型无关（P>0.05），在腋淋巴结转移状况不同各组中，ERβ表达阳性率不同，其差异有统计学意义（P=0.028）。其中转移大于3个组的阳性率，明显高于无转移组（χ2=4.436，P=0.035）和转移小于等于3个组（χ2

7、=6.369，P=0.012）。后两组比较无统计学差异（χ2=0.744，P=0.388）,见表1。2.3ERβ表达与ERα、VEGF及cerbB2表达的关系327例乳腺癌中246例（75.24％）ERα蛋白表达阳性，ERβ与ERα的表达无相关性，141例（41.9％）VEGF蛋白表达阳性和175例（53.52％）cerbB2蛋白表达阳性，ERβ与VEGF和cerbB2的表达均呈正相关，见表2。表1ERβ与临床病理指标之间的关系表2ERβ与ERα，VEGF及cerbB2表达的关系3讨论研究发现ERα和ERβ在结构和功能上均存在一定差

8、异，对ERβ所起的作用有着不一致的研究结果，如Speirs等[2]报道乳腺癌中ERβ高表达提示预后差和内分泌治疗耐药，而Nakopoulou等[3]经Kaplan5Meier生