基因突变在骨髓增生异常综合征中的表达及意义.pdf

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1、分类号：密级：公开学号：2015210924单位代码：10759石河子大学硕士学位论文基因突变在骨髓增生异常综合征中的表达及意义学位申请人胡偏指导教师吴广胜申请学位类别临床医学硕士学科、专业名称内科学研究方向血液病和风湿性疾病所在学院医学院中国·新疆·石河子2018年5月TheExpressionandSignificanceofGeneMutationsinMyelodysplasticSyndromeADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequire

2、mentsfortheDegreeofMasterofMedicineByHuPian(BloodMedicine)DissertationSupervisor:Prof.WuGuang-shengMay,2018学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校

3、有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的：研究基因突变在骨髓增生异常综合征中的表达及意义。方法：收集2015年01月至2017年10月在石河子大学医学院第一附属医院血液科和新疆维吾尔自治区人民医院血液科初诊的MDS患者76例。所有患者均进行血常规、骨髓和外周血细胞形态学检查、骨髓活检、免疫分型、细胞遗

4、传学、分子遗传学等检查，其中基因突变检测采用PCR或者直接测序法。采用SPSS19.0统计软件，计量资料采用非参数秩和检验Mann-WhitneyU检验，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用Spearman法。结果：1．各基因突变的突变率从高到低依次为U2AF1(25.0%，5/20)、TET2(21.2%，15/71)、SF3B1(9.1%，4/44)、TP53(8.8%，3/34)、DNMT3A(8.3%，6/72)、ASXL1(5.6%，4/72)、BCOR(5.0%，1/20)、NPM1(3.8%，1/26)、IDH1(3.3%，2/60)

5、、IDH2(3.3%，2/60)、JAK2(3.0%，1/33)、ETV6(2.9%，1/34)、EZH2(1.7%，1/59)、RUNX1(0.0%，0/45)、CBL(0.0%，0/33)、NRAS(0.0%，0/33)、SRSF2(0.0%，0/46)、ZRSR2(0.0%，0/20)、FLT3-ITD(0.0%，0/26)、CEBPA(0.0%，0/26)、C-KIT(0.0%，0/26)。2．TET2突变组与TET2无突变组在年龄上有统计学差异(P=0.034)，TET2突变组年龄更偏大(71岁vs56.5岁)，在性别、白细胞计数、中性粒

6、细胞计数、血红蛋白、血小板计数及骨髓原始细胞比例、染色体核型上均无统计学差异(P＞0.05)；DNMT3A、IDH1/2、ASXL1、U2AF1、TP53等基因突变的突变组与无突变组在性别、年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数及骨髓原始细胞比例、染色体核型上均无统计学差异(P＞0.05)。3．DNMT3A与SF3B1低度相关(r=0.311，P=0.040)，U2AF1与+8中度相关(r=0.577，P=0.008)，TP53与复杂核型高度相关(r=0.804，P＜0.001)，与JAK2中度相关(r=0.559，P=0.001)

7、，JAK2与复杂核型中度相关(r=0.696，P＜0.001)，7q-与20q-相关性极弱(r=0.288，P=0.012)。4．TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等基因突变在骨髓增生异常综合征WHO分型(2008年)分布均无统计学差异(P＞0.05)。5．TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等基因突变在WPSS、IPSS、IPSS-R预后积分系统中各亚组的分布均无统计学差异(P＞0.05)。进一步根据WPSS、IPSS、IPSS-R预后积分系统将MDS患

8、者分为相对低危组(WPSS极低危组、低危组和中危组，IPSS低危组和中危-1组，IPSS-R极低危组、低危组和中危组)和相