xrcc4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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1、第二军医大学硕士学位论文XRCC4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义TheExpressionandClinicalSignificanceofXRCC4inBreastCancer研究生姓名：重苤苤研究方向：氢逮疸拯澄丝鲎胜疸丝绽佥渔痘指导教师：王壅盔麴攮学科、专业：胜疸堂学位类型：监废医堂童些堂僮单位：±遵箜三至医太堂篮瀣医院二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对

2、本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位做储躲赫惫魄训狰上月w日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)】’々学位

3、论文作者签名：蒸奄亳导师签名：学位论文作者签名：、丑喁儒导师签名：日期：和l弓年f月了Ⅷ日期：锣f拜，月'≯El目录l、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33、缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54、弓I言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．65、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105．1组织标本5．2主要试剂及仪器5．3试剂配制方法5．4

4、实验步骤5．5免疫组织化学染色结果判读5．6统计学分析5．7所选取临床病理参数的分组标准6、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。186．1在乳腺癌组织及癌旁正常组织中XRCC4的表达情况6．2在乳腺癌组织中XRCC4表达与临床病理参数间的关系6．3影响XRCC4的多因素分析6．4在乳腺癌不同分子分型中XRCC4的表达情况6．5三阴乳腺癌组织中XRCC4的表达与总生存(OS)之间的关系7、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．328、结论

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。379、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38lO、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4311、攻读硕士期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5012、致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51XRCC4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义摘要研究背景乳腺癌是女性中全球范围内最常见的恶性肿瘤，成为城市死亡率增长最快的癌症之一。引起乳腺癌的众

6、多机制中DNA双链断裂(DNAdouble-Strand-break，DSBs)充当重要的角色。DSBs是双螺旋DNA分子的两条链在相对位置或相邻数个碱基处同时发生断裂的现象，是细胞严重的致死性损伤，导致遗传信息的缺失和重排，引起细胞死亡或突变。DSBs修复涉及两条信号通路：非同源末端连接(non．homologousendjoining，NHEJ)和同源重组(homologousrecombinational，HR)。NHEJ是指在不依赖DNA同源性的情况下，在一些修复元件的参与下将断裂两端的DNA直接连接的

7、修复过程，该途径是真核生物主要修复方式。其中X线修复交叉互补基因4(X—rayrepaircrosscomplementingprotein4，xRCC4)在NHEJ通路中发挥着重要的作用，是维持基因组稳定性的重要管家基因。既往的研究已经证实XRCC4的单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌的发病风险相关，但在乳腺癌组织中的蛋白表达研究甚少。目的本课题依托本科室收集的丰富病例资料及完善的组织芯片库，通过研究XRCC4在乳腺癌组织和癌旁正常组织表达情况，同时将其表达结果与临床病理参数及总生存率(OS)相结合，探讨XRC

8、C4能否作为患乳腺癌的预测因子以及评价预后的因子，进一步分析不同亚型乳腺癌中XRCC4的表达异同，以指导临床治疗。研究方法收集284例乳腺癌患者的手术石蜡标本及其中77例患者癌旁正常组织的标本；另外收集76例三阴乳腺癌患者的手术石蜡标本及对应癌旁正常组织的标本，将上述标本制作成组织芯片，利用免疫组织化学法(Envision法)，研究XRCC4在乳腺癌组织、三阴乳腺癌组织中与癌旁正常组织