xav939对肝星状细胞中wntβ-catenin与wntjnk通路的影响及肝复康的干预机制

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1、中图分类号密级XAV939对肝星状细胞中Wnt／B．catenin与Wnt／JNK通路的影响及肝复康的干预机制EffectofXAV939onWnt／13一cateninandWnt／JNKsignalingpathwayinhepaticstellatecellandinterventionmechanismbyGanfukang计：学位论文：43页表插格：2个图：6幅指导教师：贾玉杰教授薛桂阳申请学位级别：硕士学位学科(专业)：病理学与病理生理学培养单位：大连医科大学完成时间：二O一三年五月答辩委员会主席：独创性声明本人声明

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：耋笼盈纽签字日期：左丛L年二五丛日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医

3、科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“4”)：1．保密口，在年解密后适用本授权书。2．不保密囚／作者签名：蔼劲彳叱朗导师签名：，爱云色日期：芦侈年几圩日日期：)Df弓年r月f牛日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(一)前言⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．材料．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．1中药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．2动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91．3细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．4主要试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．5主要仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．102．方法．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．112．1药物血清的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯112．2肝星状细胞的培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．3MTT法检测细胞生长情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．4逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中基因表达水平⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．5Western印迹杂交(Western．blot)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．142．6统计学分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26

6、(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43大连医科大学硕士学位论文XAV939对肝星状细胞中Wnt／]3．catenin与Wnt／JNK通路的影响及肝复康的干预机制硕士生姓名：薛桂阳指导教师：贾玉杰教授专业名称：病理学与病理生理学摘要目的：作为肝纤维化发生过程中的核心环节，活化的肝星状细胞自身

7、细胞外基质的分泌，引发肝纤维化。Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路，在人和动物的生长过程中控制着无数的生物学现象。关于Wnt／[3．catenin与Wnt／JNK信号通路参与肝星状细胞的活化的研究较多，但是研究结果存在着较大的分歧，对于Wnt／[3一catenin与Wnt／JNK信号通路在肝星状细胞活化过程中所起的作用尚不能明确。中药肝复康经本实验室多次试验证实对Wnt／13．catenin及Wnt／JNK信号通路具有较好的抑制作用，而XAV939为Wnt／p．catenin信号通路的特异性阻滞剂。本实验

8、通过使用肝复康和XAV939作用于肝星状细胞HSC．T6株，来观察抑制Wnt／]3．catenin和Wnt／JNK信号通路在肝星状细胞活化中所起的作用。希望本研究探讨肝星状细胞活化的分子机制并对肝纤维化的治疗有所帮助。方法：大鼠HSC．T6细胞株用含10％胎牛血