pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究

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1、万方数据Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究复旦大学硕士毕业论文复旦大学硕士研究生毕业论文Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究院系：专业：研究生：学位：导师：导师组成员：肿瘤医院肿瘤学王辰硕士李影奕副研究员胡维国研究员杨恭研究员完成日期：2013年4月资助基金项目：国家自然科学基金面上项目(30973476，812727)；上海市浦江人才计划(10PJl402100)；复旦大学“985工程”三期肿瘤研究项目II(985III—YFX0102)万方数据Pim一3参与

2、人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究复旦大学硕士毕业论文目录缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23第一部分Pim。3促进裸鼠胰腺原位肿瘤的生长第二部分Pim．3参与人胰腺癌细胞吉西他滨耐药的作用及机制研究第三部分Pim-3

3、参与耐药细胞吉西他滨耐药的作用及机制研究全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60创新性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．67综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．68万方数据Pim一3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究复旦大学硕士毕业论文Amp(Ampicillin)主要缩略词BcI-XT．(HumanB-CellLeukemia／Lymphoma2XL)

4、BSA(BovineAlbuminSerum)cDNA(complementaryDNA)DEPC(Diethylpyrocarbonate)DMSO(Dimethylsulfoxide)dsDNA(doublestrandedDNA)EDTA(Ethylenediaminetetraceticacid)FBS(FetalBovineSerum)G418(Geneticin)LB(Lurib-Bertanimedium)oD(Opticaldensity)PAGE(Polyacrylamidegelel

5、etrophoresis)PBS(Phosphatebufferedsaline)PCNA口roliferatingCellNuclearAntigen)PCR(Polymerasechainreaction)Pim-3proviralintegrationofMMLV)PVDFO'olyvinylidenefluoride)qRT-PCR(Quantitivereal—timePCR)氨卞青霉素人B细胞淋巴瘤因子2XL牛血清白蛋白互补DNA焦碳酸二乙酯二甲基亚砜双链DNA乙二胺四乙酸胎牛血清G418L

6、B培养基光密度聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液增殖细胞核抗原多聚酶链式反应莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点聚偏二氟乙烯膜实时定量PCR万方数据Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究复旦大学硕士毕业论文RT-PCR(Reversetranscriptase—polymerase)SDS(Sodiumdodecylsulfate)逆转录酶一多聚酶链式反应十二烷基硫酸钠Stat3(Signaltransducerandactivatorof信号转导和转录活化transcription3)St

7、at5(Signaltransducerandactivatoroftranscription5、l2因子．3信号转导和转录活化因子一5万方数据Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究复旦大学硕士毕业论文Pim一3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究中文摘要【背景】胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤，其5年生存率不足5％。吉西他滨作为胰腺癌的一线治疗药物，有效率低于20％。化疗耐药是吉西他滨治疗胰腺癌失败的主要原因，耐药机制主要有Mdr-1编码的P—gp蛋白增加药物外排，以

8、及抗凋亡蛋白Bcl-XL激活后抑制吉西他滨诱导的细胞凋亡。Pim-3作为具有丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶的原癌基因，可以使Bad蛋白112位的丝氨酸发生磷酸化，削弱与Bcl-XL的结合作用，从而释放出抗凋亡蛋白分子Bcl-XL，进而发挥抗凋亡作用。目前尚未有明确证据证实Pim-3与胰腺癌吉西他滨耐药有关。【目的】本研究的目的是阐明Pim-3促进胰腺癌生长和血管新生的作用，探讨Pim-3与吉西他滨耐药的关系，明确Pim-3在胰腺癌吉西他滨耐药中的作