klf4在大鼠晶状体损伤促进视神经再生过程中的表达

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofKriippel—likeFactor4ontheeffectoflensinjurypromtingopticnerveregenerationinratsByXuanFeiSupervisor：Prof．YongLUOphthalmologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhenzhouUniversityMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行

2、研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：O)√弓年j’月乙‘月学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇

3、编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位敝储渤址日期：√。侈年j月≥知摘要KLF4在大鼠晶状体损伤促进视神经再生过程中的表达研究生费璇导师吕勇郑州大学第一附属医院眼科河南郑州450052锌指样核转录因子家族(Kruppel．1iketranscriptionfactors；KLFs)是真核生物中一种重要的内源性调控轴突再生的发育依赖性的转录因子家族。现已发现KLFs有十七个家族成员，锌指蛋白核转录因子4(Kruppel．1iketranscriptio

4、nfactor4；KLF4)11j是KLFs家族一员，包含三个结构域：高度保守的C一端DNA结合结构域，高度可变的N．端转录调节结构域及核定位序列。其在细胞的生长、分化、增殖和凋亡等基本生命活动中起到重要作用。MooreI2】等已证实，在胚胎期海马的神经元和视网膜神经节细胞(Retinalganglioncells；RGCs)中，KLF4是一个强大的轴突生长抑制因子，RGCs离体培养和视神经损伤在体实验均证实，缺失KLF4基因的RGCs轴突均有不同程度的延伸。FischerD13。5J的相关研究，成年大鼠晶状体损伤及玻璃体腔内注射纯化的p／7．晶状体蛋白，

5、成熟的RGCs均处于激活状态且其凋亡延迟，并在视神经上发现新生轴突。近二十年来，国内外学者致力于JAK／STAT3一，P13K／AKT-，MAPK／ERK-等信号通路【6,71来探索晶状体损伤后究竟如何调控中枢神经系统轴突内源性再生能力，然而，KLFs做为重要的内源性调控轴突再生的发育依赖性锌指样核转录因子家族，是否也参与其中，并起到重要作用，还不可知。本实验选取其中最具代表性的KLF4，初步探讨相关机制。目的观察单纯视神经损伤及视神经损伤联合晶状体损伤后视网膜神经节细胞及摘要其轴突中KLF4mRNA表达量的变化，探讨晶状体损伤促进视神经损伤后再生的相关机

6、制。方法54只健康成年Wistar大鼠，随机分成三组，A组：正常对照组(6只)，B组：单纯视神经损伤组(24只)，C组：视神经损伤联合晶状体损伤组(24只)。分别于7天、14天、21天处死大鼠A组(2只)，B组(8只)，C组(8只)。透射电镜观察损伤后轴突的显微结构变化，荧光定量聚合酶链反应(realtimefluorescentquantitativePCR，qRT．PCR)检测不同分组不同时间点视网膜神经节细胞及其轴突上心mRNA的表达。圣士田：口7I弋1．三组三个时间点视神经轴突的超微结构变化损伤7d时，透射电镜下见单纯损伤组和联合损伤组轴突较对照组

7、明显肿胀，轴浆电子密度降低，髓鞘结构混乱，联合损伤组可见部分簇状排列的无髓鞘包裹的新生神经纤维，损伤14d和21d时单纯损伤组和联合损伤组均少见髓鞘轮廓，见众多胶原纤维。2．KI。F4mRNA在视网膜节细胞及其轴突中的表达．损伤7d时，单纯损伤组(0．561±0．045)和联合损伤组(0．091±0．026)KLF4mRNA相对表达量较对照组(1．003_-,-0．113)均有不同程度降低，联合损伤组降至最低，差异均有统计学意义(P

8、达量较对照组仍有不同程度降低，差异有统计学意义(P