immuknow在预防肝癌肝移植术后复发中的临床应用研究及补体系统在肝癌中的作用机制研究

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1、万方数据导师小组成员导师：周俭教授导师组成员：高强主治医师博士论文获以下基金资助：史颖弘副教授1．国家自然科学杰出青年基金编号：81225019题目：肝癌早期诊断和转移复发机制及防治的应用研究经费：200万2．国家自然科学基金编号：81172277SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo．81172277)3．上海市优秀学科带头人编号：10XDl401200SupportedbyProgramofShanghaiExcellentSubjectLe

2、aders4．十二五国家肝病重大专项课题编号：(GrantNo．2012ZXl0002．016)SupportedbytheNationalKeySci-TechSpecialProjectofChina(GrantNo．2012ZXl0002．016)万方数据复旦大学博士研究生论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lo第一部分免疫细胞功能监测评估肝移植术后免疫功能及预测肿瘤复发的临床应用研究

3、材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37第二部分补体受体c3aR／c5aR在肝细胞癌中的表达及其对肝癌生物学特性影响的研究材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83第三部分补体受体C3aR／C5aR表达与肝癌临床病理特征及预后相关性的研究材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．89万方数据复旦火学博

4、士研究生论文结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。。96讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．109参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯113文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．115致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．128附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·130论文声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯封3万方数据复R．人学博I：研究生论文中文摘要肝痛的转移与复发是肝痛手术或肝移植术后患者死亡的主要原因之一。因此，探索肝癌侵袭转移与复

5、发的发生机制，发现肝癌早期诊断的生物学指标，寻求有效的抗肝癌转移与复发治疗措施，对改善肝癌患者的预后具有重要意义。研究依据：免疫系统作为先天的防御系统，．与肿瘤的发牛、发展、转移和复发密切相关。作为细胞免疫的CD4+T淋巴细胞，是肝移植术后的排异反应的主导者，同时它_口J^以激活功能性杀伤细胞CD8+T淋巴细胞，对肝癌肝移植术后的复发转移有一定的抑制作用，因而可能是提示预后的牛物学指标之一。肝冉牛是在肝组织缺失或肝损伤之后的一种适应性反应，与肝癌的复发、转移和预后密切相关，补体成分C3a和C5a为肝脏再生所必需。而在此过程中补体

6、是以何种途径被激活，目前尚不清楚。作为肿瘤的免疫应急反应中诱导产生的蛋白，C5a在抵御肿瘤的同时，辅助肿瘤组建防御T细胞的分子防线，促进肿瘤生长。C5aR在肝脏再生实质细胞中表达，并且在肝损伤后的肝细胞再生修复过程中发挥重要作用，并参与了肿瘤细胞抗凋产、新生血管生成等。目前肝癌仍是世界上肿瘤相关死亡的首因，主要是由于缺乏具有高度敏感性和特异性的早期诊断肝癌的生物学指标。已有动物研究表明在肝癌成瘤的早期，血浆中补体成分C3水平升高，提示其可以作为肝癌早期诊断的生物!学指标之一。作为一种炎症相关性肿瘤，肝癌与补体系统的关联不容忽视。

7、但迄今为止，它们对肝癌的影响尚未有明确报道。本实验首先探讨了用Immuknow免疫功能监测了解肝移植术后CD4+T淋巴细胞的ATP酶活性，及其对肝癌肝移植病人预后的影响；还系统研究了补体系统与肝癌发生、发展以及预后的相关性，试图寻找提示肝癌预后新的生物学指标，从而为肝癌的诊断、治疗及复发的防治提供新思路。万方数据复且大学博⋯l：研究牛论文第一部分免疫细胞功能监测评估肝移植术后免疫功能及预测肿瘤复发的临床应用研究目的：探讨免疫细胞功能监测在肝移植临床的应用价值。方法：选取2002年7Y]．2010年3月期间在我院接受肝移植的病人2

8、52例，其中男217例、女35例，平均年龄48．2±13．5岁(28—71岁)，取得近1000个血液样本。同期检测健康志愿者111例，其中男67例、女4460，平均年龄41．O±13．5岁(21．65岁)。我们评估i"60例肝细胞癌患者的ATP值和移植术后肿瘤复