中南大学药物化学课件6-1 b-受体阻滞剂

《中南大学药物化学课件6-1 b-受体阻滞剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第六章循环系统药物CirculatorySystemAgents2011-3-21维持生命最重要的系统2011-3-22心血管系统药物¾心血管功能失调¾会引起严重的疾病2011-3-23心血管药物的分类-疾病¾强心药¾抗心绞痛药物¾抗心律失常药物¾抗高血压药物¾降血脂药物¾抗血栓药2011-3-24心血管药物的分类—作用机制¾作用于离子通道¾作用于受体和递质¾作用于酶2011-3-25心脏与电生理¾心脏是电生理特点最显著的器官2011-3-26电生理¾带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭2011-3-27影响离子通道的药物¾离子通道V影响心脏的

2、自律性搏动V还影响血管扩张和收缩¾影响离子通道的药物用于V减慢心率V扩张血管V抗心绞痛2011-3-28作用于受体的药物¾作用于中枢的α-受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压¾植物神经系统对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响2011-3-29酶的影响¾酶通过合成或分解化学介质¾对化学介质传递的信息增大或削弱2011-3-210作用于酶的药物¾磷酸二酯酶的抑制剂V对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用V多种有效的心血管药物¾血管紧张素II转化酶抑制剂V重要的降血压药物2011-3-211第一节β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAge

3、nts2011-3-212β-受体¾主要分布Vβ在心脏1Vβ在血管和支气管平滑肌2¾器官中同时存在β和β亚型12V心房β：β5：112V人的肺组织β：β3：7122011-3-213β-受体阻滞剂分类¾分类方法V据两种受体亚型亲和力的差异¾1）非选择性β-受体阻滞剂V对β和β-受体产生相似幅度的拮抗作用12¾2）选择性β受体阻滞剂1¾3）非典型的β受体阻滞剂2011-3-214（一）非选择性β-受体阻滞剂¾本世纪药学进展的里程碑之一¾广泛应用V心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常V偏头痛、青光眼2011-3-215盐酸普萘洛尔PropranololHy

4、drochloride2011-3-2161。结构与化学名¾1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐¾1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanolhydrochloride2011-3-217结构特点2011-3-2182。发现¾异丙肾上腺素是较强的β-受体兴奋剂¾1950年，发现3,4-二氯肾上腺素Vβ-受体阻滞剂（具有部分激动作用）¾丙奈洛尔（Pronethalol）V在动物试验发现有致癌倾向2011-3-2193。合成2011-3-220合成路线2011-3-2214。理化性质¾水溶液为弱酸性（

5、pKa(HB+)9.5）¾对热稳定¾对光、酸不稳定¾在酸溶液中，侧链氧化分解2011-3-2225。作用和体内代谢¾用于治疗心绞痛、心律失常和高血压¾水解生成α-萘酚（官能团反应）再成葡萄糖醛酸甙（结合反应）排出¾侧链氧化成羧基2011-3-2236。同类药物¾纳多洛尔（Nadolol）V长效的β-受体阻滞剂—血浆半衰期较长—每日口服一次V水溶性较大—中枢副作用较小2011-3-224超短效药物¾艾司洛尔（Esmolol）Vt1/28minV适用室性心律失常和急性心肌局部缺血V几乎无副作用2011-3-225结构特点¾引入易代谢失活部分V芳基碳链末端有一

6、甲酯V易被血浆脂酶水解V水解代谢物，仅微弱活性2011-3-226软药¾有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物2011-3-227软药的优点¾减少药物的毒副作用¾增高治疗指数和安全性2011-3-228（二）选择性β1受体阻滞剂¾心房以β1为主，但同时含有1/4的β2受体¾降低药物的副作用V较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用V不会延缓低血糖的恢复，适宜于糖尿病人2011-3-229美托洛尔酒石酸盐¾MetoprololTartrate2011-3-230Metoprolol的代谢途径¾脱甲基¾氧化

7、¾去氨基、氧化2011-3-231选择性β1受体阻滞剂药物¾无支气管收缩的副作用V因β1和β2受体亚型的分布和生理功能的不同¾从Practolol开始，出现了大量选择性β1受体阻滞剂药物2011-3-232结构特征¾4-取代苯氧丙醇胺V4-胺取代（包括酰胺、脲、磺酰胺等）V4-醚取代¾代表药物VPractololAtenolol(普拉洛尔)(阿替洛尔)2011-3-233结构特征¾氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用¾对位胺取代加上邻位取代的药物如Acetatolal(醋丁洛尔)，也为选择性β1受体阻滞剂2011-3-234Atenolol和Met

8、oprolol¾目前世界上销售最广的β-受体阻滞剂V没有任何激动性质V两者的结构