β受体阻滞剂

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1、β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药β受体阻滞剂的抗缺血、抗高血压和抗心衰作用分别在大约45、40和30年前被发现，时至今日，抗缺血地位仍然无可争议、抗心衰地位得到进一步加强，然而抗高血压地位却正在受到质疑。β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药近年来发表的大型临床试验如ASCOT和LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等2005年发表在Lancet杂志上的荟萃分析，对β受体阻滞剂在降血压治疗中的疗效、以及长期使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。因此2006年6月公布的《英国高血压指南》提出不

2、应将β受体阻滞剂作为多数高血压患者的首选药物。2007年欧洲高血压治疗指南β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药β阻滞剂目前在高血压临床治疗中应用非常广泛，而且在冠心病、心力衰竭的治疗中占有非常重要的地位，β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药正确的态度是充分认识、分析各种β受体阻滞剂的特性，选择优化人群，并且早期、靶剂量并长期使用β受体阻滞剂。关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑β阻滞剂的临床应用及循证医学证据3从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性12总结4β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药一、从高血压的发病机制看β阻滞剂应用

3、的合理性高血压的发病机制交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。高血压的发病机制交感神经系统的激活过程：①首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活肾素－血管紧张素系统（RAS）；②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留；③使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力；④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输出量增加。高血压的发病机制β阻滞剂不仅可以

4、对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值，预防猝死等。因此，β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑1.2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治疗；而对于55岁以下患者

5、，首选ACE抑制剂（ACEI）；如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、β阻滞剂或α阻滞剂。二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。指南还指出，由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从

6、阿替洛尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性，因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临床研究来更新目前的指南。二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑2.与糖脂代谢β受体阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明。既往研究显示，β受体阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高血糖、胆固醇和甘油三酯；也使注射胰岛素后血糖水平的恢复发生延迟。β受体阻滞剂的负性频率作用往往会掩盖发生低血糖时的症状，如心悸等，容易延误对低血糖的及时察觉和准确判

7、断。二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑从理论上讲，β受体阻滞剂对β1受体的选择性越高，其对糖、脂代谢的影响越小随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用任何β受体阻滞剂对β受体亚型的选择性作用都会随着药物剂量的增加逐渐降低，直至消失。因此剂量依赖的失选择性也是β受体阻滞剂的一个不可忽视的特性。所以在临床用药时，既要尽量选择那些对β1受体选择性高的药物，也要把握好药物选择性作用的剂量范围和失选择性作用的阈值剂量，比如，比索洛尔10mg/日，酒石酸美托洛尔100mg/日等。三、β受体阻滞剂的临床应用β受体阻滞剂：普萘洛

8、尔（心得安）、阿罗洛尔（阿尔马尔）、阿替洛尔、艾司洛尔、美托洛尔（倍他乐克）、卡维地洛（达利全）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释）、拉贝洛尔（柳氨卞心定）