hbv编码蛋白调节炎性体激活途径的实验研究

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1、塾堡y编塑蛋自调芷盗!陛签邀适途径数塞验珏究论文作者签名：指导教师签名：⑧论文评阅人1：垒盐苤』塾拯Z浙江太堂医堂瞳评阅人2：湮洌』熬援么逝江太堂医堂医评阅人3：筮连红Z副熬拯么浙江太堂医堂暄答辩委员会主席：委员1：委员2：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位雠一：兹郴一⋯弓年了月z日学位论

2、文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝堑太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：膨慨导师签名：签字目期：LJJ}年’月6日签字日期：2，。J．；年7月6日浙江大学硕士学位论文致谢致谢转眼间，几年的研究生生活即将结束，结束往往意味着回忆，在这段美好的时光中，我感慨万千。我感慨的是虽然科研道路的艰辛，但是有周围良师益友的支持，我毅然勇攀高峰。在此，我衷心感谢我的

3、导师——陈建忠副教授在我攻读硕士学位期间所有的付出，无论是论文的写作还是实验方法，陈老师都悉心指导，面对一个对科研一头雾水的本科生这无疑极需要耐心、细心和关心。此外，陈老师为人正直、善良和蔼，这些优秀的品质给我树立了榜样，是我一生都要追求的品格。此外，我还要感谢免疫学研究所所长曹雪涛院士为我们提供的优质实验平台。感谢免疫学研究所王建莉教授、王青青教授、夏大静教授、鲁林荣教授、汪例教授、王晓健教授、沈建根副研究员、陈玮琳副教授、陈玮副教授、王迪副教授、翁莉霞讲师对我的指导和帮助。感谢免疫学研究所的张伟博士、叶佳博士、肖鹏博士、郑明珠博士、郭靖博士、刘夏博士、余磊博士、曹文强博士、李辉博

4、士、顾美娣博士、刘志勇博士、吴婷婷硕士、雷蕾硕士、马春梅硕士、林文龙硕士以及免疫所的其他师兄师姐对我的实验方面给予的帮助，使我得以借鉴很多切实可用的宝贵经验。最后，感谢我的父母和亲友，他们永远是我坚实的后盾、力量的源泉和奋斗的动如。浙江大学硕士学位论文中文摘要HBV编码蛋白调节炎性体激活途径的实验研究浙江大学医学院免疫学硕士研究生沈国栋指导老师陈建忠中文摘要慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上一个重要的健康难题，世界卫生组织(WHO)的数据显示，全世界有超过3亿人的慢性HBV感染者，值得注意的是，慢性HBV感染可引起肝硬化和肝细胞癌(HCC)。目前有关慢性HBV感染的发生机制尚不清

5、楚，推测与病毒的变异、病毒载量以及机体免疫状态密切相关。机体的抗病毒免疫应答包括固有免疫和适应性免疫，近年来固有免疫的研究取得了很大的进展，最近研究发现以固有免疫受体如NLR为主的炎性体在抗病毒感染及其炎症反应中起着重要的作用，炎性体是由NLR、ASC和半胱天冬氨酸酶组成的大分子复合物，炎性体能够激活半胱天冬氨酸酶，活化的半胱天冬氨酸酶能够酶切IL．1p和IL．18前体分子而生成具有生物学活性的IL．1p和IL．18，参与炎症反应等生物学效应。近年来有关炎性体在疾病中作用的研究取得很大进展，研究表明炎性体与慢性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病密切相关，与肝脏缺血再灌注、肝纤维化

6、、酒精性肝病、病毒性肝炎等肝脏疾病发生相关，如最近的研究表明，HCV在感染人类肝脏细胞后通过活化炎性体NLRP3复合物促进炎症因子IL．18的成熟和分泌，HCV感染外周血单个细胞(PBMC)后也可以上调IL．18的产生，可能与肝损伤有关。乙型肝炎病毒(HBV)能促进患者体内IL．1p上调，所引起的慢性肝脏疾病也与IL．1D有密切关系，但还不清楚其分子机制。TI浙江大学硕士学位论文中文摘要为研究HBV与固有免疫应答尤其是炎性体的活化途径的相互作用及其分子机制，本研究通过观察HBV编码蛋白HBcAg和HBxAg对人急性单核细胞白血病细胞株THP．1细胞的炎性体活化途径的调节作用及其分子机

7、制，研究HBV与炎性体的相互作用，为阐明HBV慢性化的机制奠定一定理论基础，为慢性HBV的防治提供新的策略。方法：将编码HBcAg和HBxAg基因的真核表达质粒转染THP一1细胞，用LPS和Poly(dA-dT)等刺激THP．1细胞，采用荧光定量PCR技术检测炎性体相关分子，如NLRPl、NLRP3、AIM2、IFll6、NLRC4、caspase一1、ASC和IL．113在mRNA水平的表达情况，同时以ELISA技术和蛋白印迹技术检测相关蛋白的表达和分泌