正常月经周期new

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1、哈弗-麻省理工学院卫生科学与技术系HST.071:人类生殖生物学正常月经周期AlanPenziasMD正常月经周期132正常月经周期概述人类月经周期的意义在于:产生一个可受精的卵细胞,同时促使子宫内膜适度生长形成有利于胚胎种植的内环境(图1)。在人类每次月经周期中通常只能产生一个成熟卵母细胞,但也有可能同时排出2个或2个以上的卵子(异卵双生)。一个成熟卵母细胞的产生受某些机制的调控。(胚胎6个月时通过减数分裂可得到7百万个卵母细胞,而每次月经周期中只有一个卵母细胞能发育到最大体积并发生排卵;排卵后7

2、天的胚胎在子宫内的着床需要一个合适的激素环境。)人类月经周期受到下丘脑弓状核脉冲活动的调节。弓状核作为这种脉冲活动的发生器,既可以通过脉冲信号直接作用于垂体靶细胞调节月经周期,又可以通过一种十肽的神经激素,促性腺激素释放激素(GnRH)间接发挥调节作用。GnRH的释放是自发脉冲和弓状核中GnRH生成细胞多循环电路激活的结果。到目前为止还没有证据证明这种多循环激活的任何有效调节可增加GnRH神经元的同步化释放率。GnRH的最大释放率大约是每75分钟一次。(这是根据天冬氨酸推论的结果缺乏有力证据)。因此

3、,在下丘脑水平对GnRH信号的所有调节都被来自GnRH脉冲生成器的自身频率所减慢。GnRH对垂体的主要作用是促使其释放两种糖蛋白,卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。(虽然这两种激素是根据它们在月经周期中的功能而命名的,但在男性体内同样存在这两种激素,它们的作用是调节睾丸中睾酮的生成和精子的发生)。GnRH具有与垂体LH显著的一对一的关系。每一次GnRH的脉冲都同时伴有LH的脉冲活动。对FSH的调节是通过GnRH和一种卵巢分泌肽-抑制素,共同通过复杂的方式完成的。卵巢内处于静止期的卵泡属于原始

4、卵泡。卵泡是由卵母细胞和一层立方形细胞即颗粒细胞组成的,其中卵母细胞处于第一次减数分裂的双线期。卵泡成熟过程初始是促性腺激素(LH和FSH)非依赖性的。在人类很难确定这种非依赖期的长度,可能会持续几个月。卵泡的成熟是根据颗粒细胞的增殖数目及功能状态来确定的。正常月经周期233由于缺乏必要的促性腺激素以支持继续生长,大部分卵泡会发生闭锁。决定卵泡能够逃脱闭锁从而发育到适宜阶段则取决于颗粒细胞上FSH受体的数量。排卵前卵泡只含有FSH受体,直到卵泡发育的最后阶段才会出现LH受体。卵泡的发育与闭锁从出生前

5、6个月始直到所有卵泡被耗竭的绝经期止。整个儿童期与育龄期都在延续上述过程。一群卵泡开始生长的确切信号机制还不清楚,但开始生长的卵泡数量与剩余静止期卵泡之间存在一定比例。在儿童期和妊娠期,卵泡由于缺乏FSH的支持而走向闭锁。但在月经周期中,少数卵泡可发育到对循环中FSH敏感的阶段从而得到充分生长。决定开始发育的一群卵泡的过程被称作募集,它们中只有一个卵泡能够发育为最终的主导卵泡,其余卵泡通过与部分非募集卵泡相似的机制而发生闭锁。主导卵泡的形成是该卵泡中的颗粒细胞正反馈的结果。FSH诱导颗粒细胞产生FS

6、H受体。这一过程是雌激素依赖性的,被雌激素化的颗粒细胞形成雌激素优势。这样在主导卵泡中就会出现:FSH〉雌激素〉FSH受体。同时,雌激素也可抑制FSH的水平使垂体分泌FSH的量逐渐减少,因此只有极少量的卵泡在这些FSH刺激下可发育成熟。这样,每个月经周期中只能产生一个排卵前主导卵泡。(体外受精中,额外注射FSH可诱导多个卵泡发育成熟从而提高妊娠率)。卵泡生长过程中,在月经周期的前半期,即卵泡期,由于排卵前主导卵泡的活性使循环中雌激素水平大约会增加10倍。雌激素在抑制垂体FSH的分泌同时也会调节垂体对

7、LH的释放。抑制LH释放需要高水平的雌激素,在卵泡期(雌激素能达到一定水平的生理关键期)循环中的雌激素是对垂体的唯一调节因素。GnRH诱导垂体LH合成增加,但却部分性地抑制其释放。因此,在月经周期的卵泡期中,促性腺激素细胞内就存在一个LH合成增加但不释放的“储备池”。最终,当“储备池”中的LH达到饱和并在36h内大量释放时就会形成“LH激增”,此过程从排卵始发终止于卵泡期末。在LH激增前促性腺激素细胞中的LH先有一个低水平的脉冲释放。这些释放的LH作用于卵泡膜细胞,使其通过LDL胆固醇初步合成雄甾烯

8、二酮,最后合成雄激素。雄激素是颗粒细胞合成雌激素的前体物质。月经周期中,由于膜细胞与颗粒细胞的协同作用,产生了卵巢功能的两细胞学说。来源于膜细胞的雄激素在其甾体分子的第一环发生芳香化而被转化为雌激素。负责这一过程的酶被称为芳香化酶,该酶是在FSH作用于颗粒细胞后被激活的。正常月经周期334颗粒细胞在伴随原始卵泡成熟的过程中才会出现FSH受体,而膜细胞任何时期都存在LH受体。大剂量的FSH会作用于颗粒细胞而诱导其产生LH受体。生理条件下,在排卵前几天主导卵泡(借助于高密

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