drp1、bax、bcl2在糖尿病小鼠肾组织的表达变化及白藜芦醇对其干预作用的研究

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1、蹴蚴移睁警震．i一酒河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别柳以橱注等内耷夕卜l文中不包含其他人已发表或撰写的研寥．．。成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。嗽铭娥_

2、孵靴虢彤卢∞目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Drpl、BAX、BCL2在糖尿病小鼠肾组织的表达变化及白藜芦醇对其干预作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8一日IJ

3、吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·42讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一48结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53综述Drpl

4、在糖尿病及糖尿病并发症中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一56致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·66个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·67中文摘要Drpl、BA)(、BOL2在糖尿病小鼠肾组织的表达变化及白藜芦醇对其干预作用的研究摘要目的：通过动物实验观察线粒体分裂相关蛋白D印1、氧化应激指标谷胱甘肽(glutathione，GSH)、锰超氧化物歧化酶(manganesesuperoxidedismutase，Mn．SOD)以及凋亡相关指标BAX、BCL2在糖尿病小鼠肾脏表达的变化，并探究白藜芦醇对糖

5、尿病小鼠肾脏有无保护作用及其可能作用机制，为临床寻求糖尿病肾病(DiabeticNephropathy，DN)治疗新靶点和有效药物提供思路和实验依据。方法：选用健康清洁级雄性lO周龄CD．1小鼠90只，适应性喂养1周后统一于6％水合氯醛麻醉下行右肾切除术，术后两周随机分为两组：对照组40只，模型组48只。模型组以一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(140mg／Kg)方法制备糖尿病模型，对照组小鼠腹腔注射等容量枸橼酸缓冲液。72小时后模型组不禁食断尾取血测定血糖，连续两次血糖高于16．7mmol／L者为造模成功。将对照组小鼠随机分为两组

6、：正常对照组(A组)20只、正常+白藜芦醇对照组(B组)20只；造模成功的模型组小鼠随机分为两组：糖尿病组(C组)24只、糖尿病+白藜芦醇治疗组(D组)23只。成模后即开始白藜芦醇灌胃干预，B、D组给予白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液5mg／kg／d，A、C组给予等量羧甲基纤维素钠溶液。实验期间小鼠自由饮食，不使用其他药物。分别于药物干预的第4、8、12周末各组随机取6只小鼠留取血及肾组织标本，处死前留取24小时尿、称重、测尾尖血糖。检测24小时尿蛋白定量；血清生化指标：血肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(}玎)L)、

7、低密度脂蛋白(LDL)、血清GSH含量；肾组织石蜡切片行HE、PAS染色观察肾脏病理变化；应用免疫组化和Western-Blot方法检测肾组织Drpl、BAX、BCL2的表达情况；提取肾皮质蛋白行Mn-SOD活性检测。实验数据经检验均为正态分布，满足方差齐性检验行单因素方差分析(ANOVA)并进一步两两比较(snk-t检验)，不满足方差齐性检验则进行非参数检验，结果用均数-4-标准差(x士s)表示，显著性水平等中文摘要于O．05，应用SPSSl3．0软件包对所有数据进行统计学处理。结果：lC组、D组小鼠在STZ注射4．5天后出现明显多饮、多食、多尿、体重减轻，精神

8、萎靡、活动减少，毛发萎黄脱落失去光泽，尾部、耳缘、四肢末梢颜色暗红甚至紫绀，并逐渐出现脂肪重分布，即腹型肥胖；而A组、B组小鼠则无上述情况出现。给予白藜芦醇治疗后D组小鼠上述情况较C组好转。2A、B组小鼠的体重、肾重／体重于4、8、12周末均无差异(胗O．05)，C、D组小鼠体重明显低于同期A组。D组小鼠体重于8周末开始高于C组(氏O．05)，但仍低于A组。C组小鼠肾重／体重在整个试验期间最高，D组次之，A、B组最低(Fig．3。4；Tablel)。3A、B组小鼠血糖、24小时尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL、血肌酐、尿素于4、8、12周末均无统计学差

9、异(胗O．