cyp2c9基因多态性对双氯芬酸钠代谢影响的体外研究

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1、万方数据论文题目：￡X丝g窆基冒垒奎世数双氩莶酸纳岱谢整喧数隹处班窒答辩委员会主席：墓剑垩l里生部j丝立医院2答辩委员会成员：王鲎麦≤显趟医型太堂险厘筮三医院≥韭霾坐《显趔匡型盔堂阻届筮二匡蓝≥筮迸龌≤迢趟匡型太堂阻届箍三匡随≥挂生《湿捌直厶医医院2万方数据目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4第二章高效液相色谱法检测微粒体中双氯芬酸钠及其代谢产物第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第二节结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第三章CYP2C9基因多态性对双氯芬酸钠代谢影响的体外研究第一节材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l5第二节方法与结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39万方数据温州医科大学硕士学位论文缩词简表万方数据温州医科大学硕士学位论文CYP2C9基因多态性对双氯芬酸钠代谢影响的体外研究中文摘要目的：建立以双氯芬酸钠为特异性底物的CYP2C9重组酶的体外代谢的体系，考察包括CYP2C9事l及突变体在内的36种基因型的重组酶对特异性底物双氯芬酸钠的代谢，研究突变基因型酶的活性以及对双氯芬酸钠代谢的改变。方法：建立的体系包含2～100lunol／L的双氯芬酸钠和各基因型的重组酶，37"C孵育30分钟后，终止反应，提取双氯芬酸钠及其代谢产物，计算其转化率，得出代谢产物的生成量。通过GraphPad5．0作图，并求

4、得各基因型的Km和Vmax，从而获得其清除率。结果：相对于CYP2C9*I型重组酶，各突变基因型的重组酶的代谢活性均发生了改变，Km和Vmax都有不同程度的变化。除CYP2C9"36，其基因型的清除率明显提高外，为CYP2C9*I的2．25倍，其余基因型的清除率有下降。结论：体外研究表明，相对于CYP2C9*I，突变基因型的酶活性均发生了改变；临床患者在用药时，需考虑用药剂量的调整。关键词：CYP2C9；基因多态性；药物体外代谢；双氯芬酸钠万方数据温州医科大学硕士学位论文TheEffectofCYP2C9PolymorphismonPharmacokineticsofDicl

5、ofenacinVitroABS’I’RAC’robjective：TodevelopamethodofdeterminationoftheactivityofCYP2C9usingdiclofenacassubstrateinvitro，andstudythedifferencebetweenCYP2C9幸1anditsvariants．Method：Theincubationincludingfollows：2-100呻nol／LandenzymeofCYP2C9木1oritsvariants．Theincubationwasperformedwithdiclofenac

6、at37oCfor30min，thenthereactionwasterminated．Diclofenaganditsmetabolitewereextracted，andcalculatetheconversiontogetformationofthemetabolite．111eKm，VmaxandclearanceofCYP2C9*1anditsvariantswerecalculatebyGraphPad5．0．Result：ComparedwithCYP2C9宰1．theKmandVmaxofthevariantswerechanged．ExcepttoCYP2C

7、9"36，theclearanceWasincreasedsignificantly，about2．25foldtoCYP2C9'2，theclearanceoftheothervariantsweredecreased．Conclusion：ThestudyinvitrodemonstratesthatcomparestoCYP2C9木1，theactivityofCYP2C9variantswerechanged．Andthedoseadjustrnentofpatientsinclinicalsh