黏蛋白muc1在糖皮质激素调节人卵巢癌细胞生物学行为中的作用及机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文黏蛋白MUCl在糖皮质激素调节人卵巢癌细胞生物学行为中的作用及机制研究EffectsofMucinlontheRegulationofBiologicalBehaviorInducedbyGlucocorticoidsinOvarianCancerCellanditsPotentialMechanisms研究生姓名：殷丽娟指导教师：卢建教授第二军医大学基础部导师组成员：王燕老师学科专业：病理学与病理生理学学位类型：科学学位答辩日期：2013年5月二。一三年五月独创性声明删本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注

2、和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：段醐Q萄日期：2013年6月3日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文

3、在解密后试用本授权书)学位论文作者签名：取确吨萄日期：2013年6月3日导师虢步参日期：2013年6月3日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1．英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3．英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5．—jL．—L-日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．6．材料与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9一实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯．17．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26．小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30．综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34．致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49．黏蛋白MUCI在糖皮质激素调节人卵巢癌细胞生物学行为中的作用及机制研究摘要卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三，但其死亡率大于宫颈癌和子宫内膜癌之和，高居妇科

5、肿瘤首位，严重威胁妇女健康。卵巢癌病理类型十分复杂，其发生发展机制目前仍不甚明确。糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)具有强大的抗炎和免疫抑制作用，并参与调节正常或发生恶性转化的细胞的增殖、分化、凋亡等生物学行为。糖皮质激素的作用主要通过糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)介导。作为配体依赖性的转录因子，GR能通过调节靶基因的表达产生生物效应。在卵巢癌中GR的阳性率高于雌、孕激素受体，提示GCs在卵巢癌的发生发展中可能有重要作用。本实验室前期的研究发现人工合成的糖皮质激素．地塞米松(Dexamethasone，Dex)可以诱导卵

6、巢癌细胞发生变形，促进细胞与细胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)的黏附，抑制细胞的迁移和增强细胞对化疗药顺铂和紫杉醇的抵抗，从而促进细胞存活。但是迄今对其作用机制的了解还很有限，因此寻找介导GCs上述作用的靶基因，对于进一步阐明GCs在卵巢癌发生发展的作用及其机制，了解神经内分泌系统在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。黏蛋白Mucinl(简称MUCl)是一种广泛分布于正常上皮细胞顶端的跨膜黏蛋白，由细胞外的a亚基和跨膜的B亚基构成。a亚基是高度糖基化的，在细胞表面形成一层保护层，抵御细菌及酶等的攻击，同时可以起到润滑作用。D亚基的胞内区含有7个保守的酪

7、氨酸残基，其中多数可以被磷酸化，并通过与相关蛋白的相互作用激活Ras．MEK．ERK通路，PI．3K／Akt通路、Wnt信号通路等多条信号转导通路，从而调节细胞的生长、增殖、黏附、存活和凋亡等。该蛋白能通过与其他多种膜蛋白的相互作用，调节细胞的增长、黏附、存活和侵袭转移。已证明MUCl在多种肿瘤细胞中表达异常，表现为表达量的增高、极性分布的消失，以及结构改变导致的糖基化不全而出现新的糖链及抗原表位。有报道与正常卵巢组织相比，卵巢癌中MUCl表达较高。MUCl的表达与卵巢癌的分级和预后密切相关，高表达的M