麻黄—白术药对主要化学成分、药效及尿液代谢物研究

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1、南方医科大学2009级博士学位论文麻黄．白术药对主要化学成分、药效及尿液代谢物研究BasicResearchontheChemicalComposition，PharmacodynamicandmetabolitesinurineofCoupletMedicinesofHerbaEphedrae课题来源：麻黄类药对组成规律的基础研究(国家自然科学基金，编号81030066)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院邢学锋罗佳波教授中药学学术型博士研究生中医药学院2013年3月29日广州博士学位论文麻黄．白术药对主

2、要化学成分、药效及尿液代谢物研究博士研究生：邢学锋指导教师：罗佳波教授摘要研究背景与意义药对，又称对药，由两味药成对，个别由三味以上药组成，是临床上常用的相对固定的配伍形式。药对组成形式主要是在七情配伍的基础上，以一定证候特点及采用相应治法为前提，根据药物的性味归经、升降浮沉，选择性地将两味或两味以上的中药进行配对，其配伍蕴涵着丰富的客观规律。药对的配伍规律是基于中医药理论体系，能体现疾病证型、病机及药物特点而配合应用的药物间的联系，它是历代医家的经验总结，并经历了从感性认识到理性认识的飞跃，具有普遍性、重复性的特点。我

3、们进行药对组成规律研究的意义：(1)进一步揭示药对配伍的客观规律与科学内涵，阐明药对配伍的物质基础与作用机理，在更广的范围、更深的层次展现中医治疗疾病的科学原理。(2)指导临床遣方用药，既能更有效地运用已有的药对，亦利于针对疾病谱的变化、病证的发展而创制新药对。(3)随着药对的作用机理与物质基础更加明确，在新药研究中以有效成分或有效部位配伍已越来越多，中西药配伍亦不鲜见，传统配伍的普遍规律同样可以指导新的配伍形式，对中药新产品制剂处方研创具有现实意义。本药对组成规律研究遵循中医药的“理法方药”诊疗理论，选择麻黄加术汤及麻

4、黄一白术药对为研究对象，按性味的“七情合和”配伍，以药味配比量为切摘要入点，将药对配伍研究分解为：(1)药对配伍前后的体外化学成分变化研究。(2)主要药理效应(毒性)比较研究。(3)药对配伍对代谢组生物信息干预的研究。(4)运用解析多变量复杂关系的数理统计方法进行分析。通过麻黄一白术药对配伍、化学成分变化、药理效应改变、体内代谢途径与机制几者问的内在联系，揭示药对的组成规律，据此为中医临床遣方用药、创制新药对及开发新药提供理论和实验依据。目的通过比较麻黄与白术不同配伍配比对水煎液中有效成分含量的影响，探求麻黄与白术药对的

5、化学变化规律。以期从物质基础的变化来阐述药理效应变化的内因。通过比较麻黄与白术不同配伍配比对急性毒性、发汗作用、镇痛作用、利尿作用的影响，定量评价麻黄和白术配伍后主要药理效应的变化，以判断药物是否增效减毒。通过运用代谢组学技术探讨大鼠灌胃麻黄、白术和麻黄一白术药对配伍后对尿液中生物标志物的影响，寻找表征这一变化过程的生物标志物，从系统与整体层面探讨麻黄配伍白术的相互作用机制。方法1．麻黄．自术药对不同配伍配比的体外化学成分研究分析在制备过程(体外)中化学成分数和量的变化，探讨麻黄、白术主要效应成分在制备过程中的理化变化和

6、相互影响。采用气质联用(GC-MS)考察麻黄水煎液及麻黄一白术药对不同配比共煎液中麻黄类生物碱(麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和甲基麻黄碱)含量的变化情况；采用高效液相色谱法(HPLC)考察白术水煎液及麻黄一白术药对不同配比共煎液中白术内酯I、白术内酯II、白术内酯Ⅲ的指纹图谱峰的变化情况。比较麻黄与白术不同比例配伍前后水煎液中有效成分含量的变化。Ⅱ博士学位论文2．麻黄．白术药对不同配比的主要药理效应(主证)比较研究以毒副作用、发汗作用、镇痛作用、利尿作用、药物相互作用等相关指标，从药理效应相互关系方面分

7、析药对配伍(偶合)对靶标效应强度的规律。急性毒性实验及相互作用研究采用昆明小鼠，按照麻黄、白术、麻黄白术(3：2)、麻黄白术(3：4)、麻黄白术(3：8)分为5个给药组，采用小鼠半数致死量(LD50)测定来评价麻黄、白术及麻黄一白术药对三个配比的急性毒性，无法测得LD50值的，采用测定其最大耐受量(MTD)的方法以获取其安全性信息。发汗药效实验研究采用SD大鼠，通过比较大鼠腋窝部和足趾部皮肤汗腺，确定了取材部位，建立了定量评价发汗强度的方法。采用汗腺导管面积为指标考察了麻黄．白术药对配伍对大鼠的发汗作用。镇痛药效实验研究

8、采用昆明小鼠，运用热板镇痛和光辐射热甩尾镇痛法，考察麻黄、白术、麻黄．白术药对及麻黄加术汤全方的镇痛作用；依据中效原理(Chou-Talalay联合指数法)，应用Calcusyn统计软件(Biosoft，USA)分析，绘制单味药及二药配伍使用对小鼠痛阈的影响曲线，确定二药的效应(fa)一合用指数(CI)的关系，根据曲